恶性血液病肺部真菌感染的危险因素及耐药研究

李红 董会敏 王爱香 许月琨 史金英

恶性血液病肺部真菌感染的危险因素及耐药研究

李红 董会敏 王爱香 许月琨 史金英

目的探讨临床恶性血液病合并肺部真菌感染发生的危险因素,并对 5种药物进行耐药性实验。方法选取我院 2006年 3月至 2009年 12月收治的恶性血液病患者进行肺部真菌感染检测,真菌阳性发生的相关危险因素,检测真菌耐药性。结果150例待检样本中检出 46例真菌感染,曲霉菌 14株(9.3%)、白色念珠菌 23株(15.3%)、热带念珠菌 4株(2.7%),念珠菌 5株(3.3%)；化疗、移植、治疗药物、静脉置管、白细胞下降和肺部啰音均是恶性血液病患者肺部真菌感染主要危险因素；分离出的 46株真菌对 5种药物的敏感性有一定的差异:对 5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相对较高,敏感率均 ＞85%,而对两性霉素B、氟康唑和咪康唑敏感性较低。结论研究恶性血液病患者发生肺部真菌感染危险因素,并进行耐药性监测,控制肺部真菌感染,指导临床合理用药。

恶性血液病；真菌感染；危险因素；耐药

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院血液科 2006年 3月至2009年 12月收治恶性血液病患者 150例,男 96例,女 54例；年龄 21～69岁,平均年龄 43.5岁；住院时间 15～86 d,平均 49.7 d。所有患者均经临床免疫学、细胞形态学和遗传学检查确诊为恶性血液病。其中急性髓系白血病 50例,急性淋巴细胞白血病 47例,慢性粒细胞白血病 25例,骨髓增生异常综合征 10例,非霍奇金淋巴瘤 9例,霍奇金淋巴瘤 5例,多发性骨髓瘤 4例。

1.2 真菌阳性诊断方法 真菌阳性诊断参照中国肺部真菌感染工作组制定的血液病/恶性肿瘤患者肺部真菌感染标准[3]。收集患者晨起漱口后深部痰液,置于无菌痰盒,涂片镜检,接种培养基后 37℃培养 24～48 h,以革兰染色为酵母样菌,转移至念珠菌显色培养基,判断为真菌后分离真菌菌株,检验是否真菌阳性。

1.3 危险因素研究 记录患者性别、化疗、移植,治疗,使用治疗药物(如免疫抑制剂、抗感染药物、抗真菌药物及激素),是否静脉置管,是否外周血白细胞持续下降达 10 d,是否肺部啰音、是否晕轮征,是否口腔炎症等指标。

1.4 药敏试验 药敏试验按照常规方法,将分离样本接种于沙保罗培养基上,37℃培养 24～48 h,采用微生物半自动鉴定药敏系统鉴定菌种,试验药物为 5-氟胞嘧啶、两性霉素 B、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑。结果按照 NCCLS(美国国立临床实验室标准化委员会)标准判定。

1.5 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件,所有数据进行方差齐性检验及正态分布检验,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 危险因素 对入选患者分别对性别、化疗、移植,治疗,使用免疫抑制剂、抗感染药物、抗真菌药物、激素的情况,是否静脉置管,是否外周血白细胞持续下降达 10 d,是否肺部啰音等指标进行真菌阳性比较,化疗、移植、治疗药物、静脉置管、白细胞下降和肺部啰音均是恶性血液病患者肺部真菌感染主要危险因素,见表 1。

表1 真菌感染危险因素分析

2.2 菌株检测情况 150例待检样本中检出 46例真菌感染,曲霉菌 14株(9.3%)、白色念珠菌 23株(15.3%)、热带念珠菌4株(2.7%),念珠菌 5株(3.3%)。

2.3 药敏试验 用 5-氟胞嘧啶、两性霉素 B、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑 5种药物对分离出的 46株真菌进行药敏试验.结果可见表 2。分离出的 46株真菌对 5种药物的敏感性有一定的差异:对 5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相对较高,敏感率均大于85%,而对两性霉素 B、氟康唑和咪康唑敏感性较低。

3 讨论

恶性血液病患者临床治疗近年来大量使用广谱抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素等,以及移植治疗等导致患者体内免疫功能下降,真菌感染发生率日益升高,存在较多危险因素同时,患者真菌感染的耐药性也发生较大变化。真菌感染不但影响恶性血液病患者的治疗效果,影响患者预后,甚至可以导致死亡[4]。所以及早关注能诱发真菌的感染的危险因素,并采取积极有效的预防措施,选取敏感性药物对症治疗,可以有效改善治疗效果和预后,加快患者恢复。

表2 46株真菌对 5中抗真菌药物的药敏试验结果 例(%)

本研究结果表明化疗、移植、治疗药物、静脉置管、白细胞下降和肺部啰音均是恶性血液病患者肺部真菌感染主要危险因素,年龄对患者是否发生真菌感染没有影响。治疗过程中根据患者真菌培养和组织病理学检查确定适合抗真菌药,合理应用抗真菌药,掌握严格的抗真菌药剂量,有效控制真菌的生长和繁殖。晕轮征是真菌感染的初期表现,真菌感染时结节周围渗血就形成了晕轮征。与国外研究结果表明念珠菌和曲霉菌感染患者出现晕轮征情况基本一致,晕轮征提示患者发生侵袭性真菌感染可能极大[5]。药敏结果表明,5种抗真菌药物中,5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相对较高,敏感率均大于 85%,而对两性霉素 B、氟康唑和咪康唑敏感性较低。5-氟胞嘧啶、伊曲康唑可以作为临床治疗恶性血液病合并肺部真菌感染的首选药物。从研究结果来看,氟康唑耐药率最高(30.43%),其次为咪康唑和两性霉素 B,可能是因为临床上恶性血液病患者大量使用,所以导致耐药菌株的产生。有研究发现广谱抗生素的大量使用,使得中性粒细胞释放过氧化物减少,不能破坏真菌菌丝细胞壁以及 DNA合成,所以真菌感染率加大[6]。寻找并明确恶性血液病合并肺部真菌感染的危险因素,对于鉴别真菌感染以及临床早期预防治疗具有非常重要的意义。

恶性血液病患者发生肺部真菌感染几率越来越大,而临床真菌感染治疗又有很大难度,许多药物都出现了耐药性。因此,希望通过对危险因素的探讨和耐药性监测,为临床预防恶性血液病并发肺部真菌感染,指导临床合理用药,控制肺部真菌感染情况,为恶性血液病患者预后提供帮助。

1 郭旭霞,张慧智,纪爱芳,等.恶性血液病医院感染危险因素分析.中华医院感染学杂志,2002,12:193-194.

2 钟慧.139例医院真菌感染与抗真菌药物应用分析.中国医院感染杂志,2004,14:802.

3 中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案).中华内科杂志,2005,44:554-556.

4 李兰娟主编.感染微生态学.第 1版.北京:人民卫生出版社,2002.445.

5 查勇,赵燕,覃正碧.我国基本药物的地位与合理用药.中国当代医药,2009,16:95-96.

6 杜汝琼.我院门诊处方用药情况分析.中国现代医生,2008,46:105.

R 563

A

1002-7386(2011)03-0381-02

10.3969/j.issn.1002-7386.2011.03.032

050011 河北省石家庄市中心医院

恶性血液病患者由于机体免疫机能和抵抗力下降,以及治疗过程中广泛使用免疫抑制剂、糖皮质激素、广谱抗菌素、抗真菌药物等,患者易发生各种真菌感染,其中肺部真菌感染是真菌感染主要情况之一[1]。免疫抑制患者真菌感染主要是念珠菌感染,念珠菌是主要致病菌,其发生率呈不断上升趋势[2]。除一般细菌感染外,念珠菌感染仅次于革兰氏阴性杆菌。为了解恶性血液病患者发生肺部真菌感染的危险因素,以及耐药情况,对我院收治的恶性血液病患者进行肺部真菌感染研究,对从患者分离的真菌进行统计分析,报道如下。

2010-08-02)