不同证型缓解期哮喘儿童的T细胞亚群状态初探

冯金环 秦 璞 王 霖

山东省青岛市海慈医疗集团海慈医院（青岛 266033）

支气管哮喘是一种以气道高反应性和气道慢性炎症为特征的变态反应性疾病，有多种炎性细胞参与了炎症过程，T淋巴细胞在发病过程中发挥了重要作用。中医学认为哮喘的发生与肺虚、脾虚及肾虚有关。为此，笔者检测了不同证型支气管哮喘儿童缓解期的血清T细胞亚群。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对照组38例，男性17例，女性21例；平均年龄7岁；均来于健康查体儿童，无贫血及免疫性疾病等，无应用免疫抑制剂或增强剂用药史。选择2006年10月－2007年10月海慈医院儿童哮喘门诊的年龄4～12岁的哮喘儿童，另设哮喘（缓解期）组54例，男性28例，女性26例；平均年龄6岁5个月；均符合全国儿科哮喘协作组制定的哮喘诊断标准[1]中的轻度－中度哮喘，经激素吸入疗法治疗后症状、体征消失、峰值呼气流速≥80%预计值并维持4周以上，且无应用全身免疫制剂史。参照文献[2]方法，辨证属肺虚型15例，男性8例，女性7例，年龄4岁1个月至12岁；脾虚型17例，男性8例，女性9例，年龄4至12岁；肾虚型21例，男性11例，女性10例，年龄4岁6个月至11岁8个月。两组在年龄、性别及病情程度差异无统计学意义(P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 采用单克隆抗体间接免疫荧光法检测外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞百分率，试剂购自武汉生物技术研究所，操作严格按说明书进行。

2 结果

见表1。哮喘组CD4+及CD4+/CD8+明显低于对照组，CD8+明显高于对照组（P ＜0.01）；CD3+与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肺虚型、脾虚型、肾虚型之间CD3+差异无统计学意义（P＞0.05）。肺虚型与脾虚型CD4+/CD8+均明显低于对照组及肾虚型（P ＜0.05或0.01），但以肺虚型为甚（P ＜0.01）；两型之间CD4+、CD8+无差异无统计学意义（P＞0.05），但与对照组及肾虚型差异有统计学意义（P＜0.01）。肾虚型CD4+、CD8+与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05），CD4+/CD8+低于对照组（P ＜ 0.05）。

表1 各组T细胞亚群检测结果比较 (%,）

表1 各组T细胞亚群检测结果比较 (%,）

与对照组比较,*P＜0.05，**P＜0.01；与肾虚型比较，△P＜0.05，△△P ＜ 0.01；与脾虚型比较，♯P ＜ 0.05，♯♯P ＜ 0.01

组别对照组哮喘组肺虚型脾虚型肾虚型n 38 54 15 17 22 CD3+62.59±4.11 61.21±3.21 61.13±4.31 61.19±3.79 62.10±4.05 CD4+36.12±2.16 33.34±1.94**32.95±1.02**△△33.11±1.43**△△35.96 ± 3.15♯♯CD8+27.11±2.13 30.16±3.10**30.97±1.78**△△29.98±1.47**△△27.96 ±1.24♯♯CD4+/CD8+1.43±0.14 1.02±0.24**1.01 ±0.13**♯♯△△1.24±0.21**△1.35±0.11*♯

3 讨论

T淋巴细胞按细胞表面抗原分为CD4+细胞和CD8+细胞等,按免疫功能分为辅助性T细胞 (Th）、抑制性T细胞(Ts）和细胞毒T细胞(Tc）亚群。CD3+是成熟T细胞的表面标志,CD4+分子表达在Th细胞表面,CD8+分子多表达在Ts和Tc细胞。Th/Ts在维持正常机体免疫反应过程中发挥重要作用。T细胞亚群在哮喘患者如何改变还有争议。但哮喘患者均存在T细胞亚群的失衡。研究表明，哮喘儿童发作期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明显高于正常对照组，哮喘儿童治疗后血CD3+、CD4+、CD8+明显低于正常对照组,而CD4+/CD8+比值则明显高于正常对照组。本观察显示缓解期哮喘儿童CD4+、CD4+/CD8+均显著低于对照组，CD8+明显高于对照组，而CD3+无明显变化，表明T细胞亚群失衡与哮喘发病有密切关系，缓解期哮喘儿童仍存在这种免疫紊乱，从该角度表明哮喘在缓解期继续治疗的必要性。本观察结果与文献报道不尽相同，原因可能为：（1）T细胞亚群的测定方法不同，敏感度与准确度也不同，选取标本的差异等导致结果不尽相同；（2）CD4+T细胞在活化、增殖和分化过程中受到多种因素的影响；（3）CD8+T细胞在杀伤靶细胞后迅速凋亡，发病时在外周血中含量不稳定[4]。

中医学认为肺脾肾三脏亏虚与哮喘发作、缠绵反复，迁延难愈有密切关系。《证治准绳·喘》亦谓“肺虚则少气而喘”。脾主运化，为后天之本，气血生化之源，若脾运失司，则肺气不足而喘，李东恒《脾胃论》所云“脾胃一虚，则肺气先绝”，“肺金受病，由脾胃虚，不能生肺”。肾主纳气“肺主呼气，肾主纳气”，“肺气之主，肾为气之根”，肾虚则根本不固，吸入之气不归纳于肾，则出现动则气急，呼吸困难的喘证。

本研究显示，肺虚型CD4+、CD4+/CD8+最低，肺虚型患儿症见自汗，怕风，易感冒，气短声低，或喉中常有轻度哮鸣音，咯痰清稀色白，面色白，舌淡苔薄白，脉细弱等，每因外邪变化而诱发哮喘，提示肺虚组患儿CD4+、CD4+/CD8+降低最著与肺虚相关，肺虚型哮喘在常规治疗的同时，应着重增强患儿的细胞免疫功能，以加强其抗感染的能力，防止哮喘的发作。脾虚型CD4+/CD8+低于肾虚型，但高于肺虚型，脾虚型患儿可出现食少脘痞，大便不实，食油腻后易腹泻，倦怠，气短，语言无力，舌质淡，苔薄腻或白滑，脉细软等脾胃亏虚之证，常由饮食不当（实际可能包括部分食物过敏的症状）诱发哮喘，提示脾虚组患儿CD4+/CD8+降低与脾胃失调相关。肾虚型组T细胞亚群紊乱较其他两型均轻，肾虚型哮喘证见短气息促，动则为甚，吸气不利，腰膝酸软，劳累后喘哮易发，小便清长，尿频，注意力不集中，精力不足，烦躁易怒，下肢不温，皮肤毛发不泽等证；肾气虚证往往见于久病之后，虽伤及肾气，但病势反较肺、脾气虚证有所缓和，与两证差异较大，恰与本实验结果相符合。因小儿为纯阳之体，生机旺盛，虽久病之后，先天之本受损，故临床症状多与典型肾虚症状有所不同，而病势反见缓和，考虑与中医“卫出下焦”的理论相吻合。《灵枢·营卫生会》云“营出于中焦，卫出于下焦”。卫气的源泉在足少阴肾，其根于肾命阳气而出下焦。卫气是肾阳经过气化通过太阳经而行于体表的，可见“卫阳主外”，“卫出下焦”正反映了卫气本质以及卫气与脏腑之间的联系。

本研究只是对哮喘儿童缓解期免疫进行了初步研究，小儿哮喘免疫失衡与证型间的联系尚需进行大样本、多层次的前瞻性深入研究。

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规 (试行）[J].中华儿科杂志，2004，42(2）：100 ～ 107.

[2]杨运高.小儿病证妙谛 [M].北京：人民军医出版社，2008：95.

[3]杨运刚，陈茂荣.T淋巴细胞在儿童支气管哮喘发生中的作用[J]. 实用儿科临床杂志，2003，18(8）：615 ～616.

[4]Lees Y，Kim SJ，Kwon SS，et al.Distribution and cytokine Production of CD4and CD8T－1ym Phocyte subsets in Patientswith acute asthma attacks[J].Ann Allery Asthma Immunol，2001，86(6）：659.