依达拉奉与奥扎格雷治疗进展性脑卒中临床疗效观察

孙丽华, 韩乐锋

(西山煤电集团总医院神经内科, 太原 030053)

脑卒中是严重危害人类健康的常见病、多发病,致残率和死亡率皆很高,而进展性脑梗死是脑梗死常见而严重的临床类型,目前尚无有效方法和药物能够阻止其病情进展。故迫切需要一有效的治疗措施来阻止脑缺血瀑布链带来的脑损害,从而达到保护脑的作用。我院应用依达拉奉与奥扎格雷治疗进展性脑卒中 30例,取得了较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 治疗组为我院 2007-06～2008-12的住院患者 30例,对照组 33例选自 2006-05～2007-05在我科住院的患者。所有病例均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准,并均经头颅 CT或MRI确诊,63例均为进展性脑卒中,年龄在 48-79岁,平均 62岁。治疗组30例 ,男 17例,女 13例,年龄 48-78岁,平均 61岁。对照组 33例,男 19例,女 14例,年龄 48-79岁,平均 61岁。两组患者的年龄、性别等一般资料均无统计学差异。两组患者治疗前神经功能缺损评分,参照文献[1]所定标准。

1.2 方法 两组患者均给予应用抗血小板聚集剂,阿司匹林 300 mg,每日 1次口服。改善脑循环,银杏叶 15 ml静脉滴注,酌情应用降压药、降脂药、脱水剂及对症等治疗。治疗组加用依达拉奉 30 mg,临用时用 0.9%氯化钠注射液 100 ml稀释,每日 2次静脉滴注;奥扎格雷钠 80 mg,加 0.9%氯化钠注射液 250 ml稀释,每日 1次静脉滴注,共用 14 d。对照组据病情单用奥扎格雷钠或加用低分子肝素钠5 000 IU,皮下注射,或加用 706代血浆 500 ml,每日1次静脉滴注,共用 14 d。

1.3 临床疗效判断 据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准[1],进行临床疗效评定,临床疗效分为基本治愈、显著进步、进步、无效及恶化。

1.4 统计学分析 两组数据比较采用 χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者治疗前病情严重程度评分,见表1。治疗后治疗组临床疗效明显优于对照组(P＜0.05,见表2)。

2.2 安全性评估 治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、凝血系列、心电图等检查无明显变化。

表1 两组患者治疗前病情严重程度评分 (例)Tab 1 The scores of patients'disease severity before treatment in two groups (cases)

表2 两组患者治疗后临床疗效评定比较 (例)Tab 2 The clinical efficacy after treatment in 2 groups (cases)

3 讨论

心脑血管病是我国列居首位的致死性疾病,而脑血管病更为常见,并具有高致残性,对社会经济发展有着重大影响。约 75%的脑卒中存活患者留有不同程度的后遗症,且恢复是一长期的慢性过程。进展性脑卒中是患者发病后神经功能缺损症状在48 h逐渐进展或呈阶梯式加重,即开始时只表现闭塞血管内部的部分症状,其后趋于完全,其特点是可双向发展。进展性脑卒中发病初期闭塞不完全,只表现部分症状,随着闭塞进一步发展,破坏了缺血半暗带的侧支循环,使闭塞脑动脉范围扩大,存活于半暗带内的神经元坏死,则症状即呈阶梯式加重,该结果是由一氧化氮和自由基介导的[2],故自由基的清除在进展性脑卒中之治疗中甚为重要。

依达拉奉是目前唯一通过四期临床实验的有效的自由基清除剂。可清除脑内具有多变细胞毒性的羟基基团,刺激前列环素的生成,减少炎症介质白细胞三烯的生成,降低羟自由基的浓度,减少缺血半暗带的面积,并抑制迟发性神经元的死亡[2]。依达拉奉分子量小,亲脂性强,血脑屏障通透率高达60%[3]。静脉给药在脑内达到有效的治疗浓度,充分清除脑内高毒的羟自由基,抑制缺血半暗带的扩大,从而减轻脑损害。依达拉奉能抑制缺血后血管内皮细胞的损伤,抑制缺血性脑水肿,改善神经功能。依达拉奉不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解及出血时间,故不会增加出血风险[4]。

奥扎格雷是强有力的血栓素合成酶特异性抑制剂,可减少血栓素的生成,促进前列环素的生成,使血栓形成过程受到有效抑制,且可抑制血小板的聚集,选择性扩张病变的血管,增加血流量,改善脑组织微循环和能量代谢,因其对病变周围血管的扩张作用较弱,从而无明显脑内盗血现象。

奥扎格雷单用于急性进展性脑卒中的治疗效果并不理想。Takabatake等研究了奥扎格雷与依达拉奉联合治疗的疗效,与奥扎格雷单药治疗相比较得出联合治疗优于单药治疗,尤其是在动脉粥样硬化性脑梗死患者[5]。有资料表明依达拉奉与奥扎格雷治疗可有效抑制内皮细胞的增生,从而抑制动脉粥样硬化的发生[6],为奥扎格雷与依达拉奉联合应用提供了理论依据。

本研究表明,依达拉奉与奥扎格雷治疗进展性脑卒中其疗效皆高于单用组。两药具有协同作用,清除自由基、抑制血栓形成、减轻脑水肿、改善脑供血、保护脑组织、降低致残率,为进展性脑卒中治疗提供了可靠的依据。

[1] 中华医学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[2] Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.

[3] Edaravone acute infarction study group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(MCI-186),on acute brain infarction randomized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebrovasc Dis,2003,15(3):222-229.

[4] Tatsushi K,Yasuo K.Mild hypothermia enhances efficacy of neuroprotective agents in cerebral ischemia in rats[J].Int Congress Series,2003,1252:93-101.

[5] Takabatake Y,Uno E,Wakamatsu K,etal.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction[J].No To Shinkei,2003,55(7):589-593.

[6] Yamaguchi T,Oishi K,Uchida M,etal.Edaravone,a radical scavenger,may enhance or produce antiproliferative effects of amlodipine,ozagrel,GF109203X and Y27632 on cultured basilar artery smooth muscle cells[J].Biol Pharm Bull,2003,26(12):1706-1710.