紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

2010-11-07尚春迎

中国医药指南 2010年5期

尚春迎

由于早期诊断非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）较困难，70%～80%的患者在确诊时已失去手术治疗的机会，须采用以化疗为主的多学科治疗来控制病情、改善症状、提高生活质量、延长生存期。化疗是原发性支气管肺癌（简称肺癌）的主要治疗手段之一。紫杉醇为紫杉醇类新型抗微管药物，是常用的治疗NSCLC的化疗药物。随着抗肿瘤新药的不断上市，非小细胞肺癌的化疗又有了新的进展。

1 资料与方法

1.1 临床资料

全组60例经病理组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，其中男性50例，女性10例；年龄35～69岁，平均年龄52岁。组织类型包括鳞癌23例，腺癌43例。TNM分期Ⅲ期42例，Ⅳ期18例；初治10例，复治50例。全部病例均有可测量病灶，Kamofsky评分＞60分。

1.2 给药方法

紫杉醇135mg/m2加入5%GS 500mL中，静脉滴注3h，第1天；顺铂30mg/m2，静脉滴注，第1～3天，4周为1周期，完成2个周期以上者评价疗效。紫杉醇治疗前12h、6h服用地塞米松20mg，用药前30min肌内注射苯海拉明10mg，以预防过敏反应。化疗前常规应用盐酸格拉司琼止呕，化疗后每隔2d复查血常规1次，白细胞低于4.0×109/L，给予粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞低于2.0×109/L，则下1个周期化疗结束后48h常规应用粒细胞集落刺激因子。若白细胞低于1.0×109/L时，给予升白细胞治疗外，床旁隔离，紫外线灯每日照射2次，每次30min，直至白细胞升至4.0×109/L以上。

1.3 疗效评价

按WHO（1981）统一评价标准，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为总有效率（%）[1]。

1.4 毒性反应评价

按WHO抗癌药物毒副反应分度标准评价，60例患者完成113个化疗周期。其中完成2个化疗周期20例，3个周期者25例，4个周期者15例。

1.5 疗效及毒副反应评定

均按 WHO标准评价。

2 结果

2.1 近期疗效

应用紫杉醇与顺铂方案治疗晚期NSCLC患者，60例均可评价疗效。全组无CR者初治组PR 7例，NC 4例，PD 2例；复治组PR 21例，NC 21例，PD11例，总有效率（CR+PR）42.4%（28/60），其中初治者有效率53.8%（7/10），复治者有效率39.6%（21/50）。

2.2 毒副反应

全组在紫杉醇治疗中，无1例发生过敏反应，均完成2周期化疗，未出现因化疗毒性而终止治疗者。但出现不同程度的毒副反应，见表1。

3 讨论

NSCLC占原发性支气管肺癌的75%～80%，就诊时多数已达到中晚期，失去手术根治机会，只能采取包括化疗在内的姑息性治疗，总的愈后不佳[2]。近年来由于新药的出现及含顺铂类药物方案的发展使NSCLC的疗效得到了一定得提高。紫杉醇联用顺铂后都是治疗非小细胞肺癌的有效方案。

紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物。药理和临床研究发现，紫杉醇具有广谱抗肿瘤活性，是继顺铂和多柔比星后大有希望的化疗药物，其抗癌活性除了可作用于癌细胞微管-微管蛋白系统，促使微管聚合，使细胞分裂停止于G2/M期外，还可诱发细胞凋亡[3-5]。紫杉醇与顺铂联合应用主要毒性为剂量限制性骨髓抑制。毒副反应中脱发的发生率达100%，其他毒副反应有消化道反应、肝肾功能异常、神经毒性及肌肉关节痛大都为一过性，对症处理后短期可恢复，不影响下一周期的化疗。本研究结果表明，国产紫杉醇与顺铂联合治疗NSCLC有效率较高，且毒副反应可以耐受。对初治病例有效，对复治病例亦有一定疗效，值得临床进一步研究。