整合素α3在胃癌组织中表达及其意义

周文博 刘如南

整合素（Integrin）是一类细胞黏附分子，由α亚基和β亚基两条肽链以非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白。目前已知的亚单位有25种α亚基和11种β亚基，形成20余种不同的整合素。结构上，α、β亚基均由长的胞外段（氨基端）、跨膜段和短的胞内段（羧基端）三部分组成。α亚基通过胞外段识别配体分子中的RGD序列，介导Integrin与细胞外基质的黏附；β亚基胞内段与细胞骨架相连，形成细胞外基质-Integrin-细胞骨架跨膜复合体。并通过该复合体：①使细胞外的信号传到细胞骨架蛋白，诱导细胞骨架重排，改变细胞形态和细胞间的机械联系，引起细胞变形、移动；②通过各种信号途径，调节mRNA的转录和蛋白质的表达，广泛影响细胞的生存、生长、增殖、分化及肿瘤的侵袭和转移等生物学行为；③整合素还调节基质金属蛋白酶的表达与激活，使基质金属蛋白酶导向并降解细胞外基质，为细胞迁移提供便利。

在各种细胞黏附分子中，目前认为属于整合素家族的整合素α3（Integrin α3）与肿瘤侵袭与转移关系较为密切。它通过促进肿瘤细胞与细胞外基质间的黏附，使肿瘤细胞脱离原发灶进入周围组织或血管。Integrin α3发挥其细胞黏附作用需与纤维粘连蛋白相结合形成复合物。所以研究Integrin α3在肿瘤中的异常表达情况，可以作为探讨肿瘤发生、发展过程，以及发生侵袭、转移的一个突破点。研究发现，在许多肿瘤中，如肝癌、结肠癌、乳癌，都存在Integrin α3的异常表达，而在胃癌组织中尚未见相关报道。本试验采用SP免疫组织化学方法对50例胃癌、10例正常胃黏膜组织的Integrin α3的表达情况作以分析，以期从一个崭新的角度探讨胃癌的发生发展过程。

1 材料与方法

1.1 组织标本来源

所有标本均来源于哈尔滨医科大学附属第二临床医学院2003年1月至2003年7月，经手术切除的胃癌标本50例，正常胃黏膜组织标本10例（为距癌边缘5cm以上的临近非肿瘤黏膜），以上标本均经病理确诊，其中浸润型19例，膨胀型31例；高分化15例，中分化20例，低分化15例；穿透浆膜27例，未穿透23例；淋巴结转移组29例，未转移组21例。所有患者取标本前未经放疗、化疗及其他特殊治疗。标本常规以10%福尔马林固定，石蜡包埋。

1.2 结果判定

Integrin α3阳性表达为胞膜棕黄染色。作如下规定：（-）示未见阳性着色细胞，（+）示着色淡或着色细胞＜25%者，（++）示着色适中或着色细胞占25%～50%者，（+++）示着色深或着色细胞＞50%者。

1.3 统计学处理

使用SPSS10.0软件进行统计学处理。所有计数资料采取χ2检验，Fisher精确概率法；相关分析采取Spearman秩相关检验。

2 结 果

表1 两种胃黏膜组织的比较

2.1 所有邻近非肿瘤胃黏膜切片中未观察到Integrin α3阳性物质，Integrin α3表达率为0%（0/10）。胃癌组织中Integrinα3阳性表达率为 38%（19/35）。

2.2 50例胃癌组织中浸润型生长的19例，膨胀型生长的31例。浸润型生长组中Integrin α3阳性表达的18例（94.7%），膨胀型生长组中Integrin α3阳性表达的1例（3.2%）。

2.3 50例胃癌组织，高分化组中Integrin α3阳性表达的4例（26.6%），中分化组中 Integrin α3阳性表达的7例（35%），低分化组中 Integrin α3阳性表达的6例（40%）。

2.4 50例胃癌组织中穿透浆膜的27例，未穿透浆膜的23例。穿透浆膜组Integrin α3阳性表达的16例（59.3%），未穿透浆膜组 Integrin α3阳性表达的3例（13.1%）。

3 讨 论

本研究应用免疫组织化学法对50例胃癌组织及10例正常胃黏膜组织中的Integrin α3的表达作了研究。结果发现Integrin α3在正常胃黏膜组织中不表达，而在胃癌组织中表达增强。这一结果表明Integrin α3的表达增强与胃癌的发生密切相关，此结果与国外文献报道相接近。

本研究还发现，Integrin α3的表达增强与胃癌的多种临床病理因素有关。即浸润型生长的、分化差的、穿透浆膜层癌组织，Integrin α3的表达增强程度较膨胀型生长的、分化好的、未穿透浆膜层的癌组织高。提示Integrin α3的高表达与胃癌细胞的浸润性、低分化趋向和转移潜能密切相关。推测胃癌细胞中Integrin α3的高表达可能是促进癌细胞黏附于基底膜，浸润基底膜，继而发生远处转移的机理之一。Integrin α3积极参与了肿瘤的浸润、转移等发展过程。

Integrin α3与肿瘤的关系近几年受到人们关注。Integrin α3异常表达情况可以作为探讨肿瘤发生、发展过程，以及发生侵袭、转移的一个突破点。本试验采用免疫组织化学方法证实了胃癌发生、发展过程中存在Integrin α3的异常表达。为胃癌的诊断、预后的评估及应用整合素抑制剂进行相关治疗提供了理论依据。