瑞舒伐他汀钙片的含量及溶出度测定

孙 俊

（江苏省淮安市第一人民医院，江苏 淮安 223300）

瑞舒伐他汀钙由日本盐野义制药株式会社研发，2003年2月首次在加拿大上市。国内由南京正大天晴制药有限公司于2008年10月开发上市，商品名为托妥。瑞舒伐他汀钙是全合成的单一对映异构体的第3代他汀类药物，属"-羟-"-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有血脂调节作用[1]。笔者对该产品溶出度和含量的测定方法进行了研究，旨在建立一种适用于工业化生产的质量控制方法，现报道如下。

1 仪器与试药

仪器：UV-2401 PC型紫外分光光度计（Shimadzu公司）；ZRS-8型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；岛津LC-20A型高效液相色谱仪系统，包括LC-20AT泵、SPD-20A紫外检测器及色谱数据处理仪。瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，批号分别为 0903041，0903042，0903043，规格为每片 20 mg）；瑞舒伐他汀钙对照品（由江苏正大天晴药物研究院提供，批号为080728，归一化法含量为99.86%）；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 含量测定

2.1.1 色谱条件

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，岛津Shim Pack CLC-ODS不锈钢柱（150 mm×4.6 mm，5!m）；流动相：0.03 mol/L枸橼酸溶液（三乙胺调 pH至4.0）-乙腈（60∶40）；检测波长：242 nm；流速：1.0 mL/min；进样量：20!L。

2.1.2 溶液制备

取样品细粉适量，精密称定，置100 mL量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。取瑞舒伐他汀钙对照品适量，精密称定，置50 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释制成每1 mL中约含瑞舒伐他汀0.1 mg的溶液，作为对照品溶液。

2.1.3 方法学考察

线性关系考察：精密量取瑞舒伐他汀钙对照品溶液1，3，5，7，10 mL，分别置25 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，分别吸取20!L注入液相色谱仪，记录色谱图，以进样量（W）为横坐标、峰面积（A）为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程 A=218 700 W-2 301.1，r=0.999 8（n=5）。结果表明瑞舒伐他汀钙进样量在0.4～4.0!g范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验：取线性关系考察项下对照品溶液，连续进样5次，依法测定。结果主峰面积的 RSD=0.35%（n=5），表明仪器精密度良好。

稳定性试验：取供试品溶液，于自然、避光条件下放置，分别于0，2，4，6，8 h 时取样测定。结果主峰面积的 RSD=0.41%（n=5），表明供试品溶液的稳定性在8 h内良好。

重现性试验：取同一批号的样品，依法测定含量。结果的RSD=0.62%（n=5），表明方法重现性良好。

回收率试验：按投料量的80%，100%，120%分别取瑞伐他汀钙对照品适量，同时取处方比例辅料，按处方工艺压片，依法测定含量，计算回收率。结果平均回收率为99.78%，RSD=1.08%(n=9)。

2.1.4 样品含量测定

分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20!L，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。结果批号为0903041，0903042，0903043的样品中瑞舒伐他汀的含量分别为标示量的97.56%，96.32%，98.15%。

2.2 溶出度测定

2.2.1 溶出介质选择

瑞舒伐他汀钙微溶于水，在0.1 mol/L盐酸溶液中几乎不溶且会出现部分降解，故采用水作为溶出介质。采用转篮法测定，溶出介质的量为1 000 mL，转速为100 r/min。

2.2.2 溶液制备

精密称取瑞舒伐他汀钙对照品适量，置100 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取样品，以1 000 mL水为溶剂，转速为100 r/min，照转篮法操作，经30 min后取溶出液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

2.2.3 方法学考察

标准曲线制备：分别精密量取对照品溶液1，3，5，7，10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，分别于241 nm波长处测定吸光度。以质量浓度（C）为横坐标、吸光度（A）为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程 A=0.038 4C+0.000 8，r=0.999 9（n=5)。结果表明瑞舒伐他汀质量浓度在2.01～20.12!g/mL范围内与吸光度线性关系良好。

稳定性试验：取供试品溶液，置自然、避光条件下放置，分别于0，1，2，4，8 h 时依法测定吸光度。结果的 RSD=0.52%（n=5），表明供试品溶液在8 h内稳定。

批内溶出曲线测定：取样品6片，依法制备供试品溶液（分别于溶出 5，10，15，20，30，45 min 时取溶出液 10 mL，同时补充 10 mL水，将溶出液滤过）；另取每1 mL中约含瑞舒伐他汀10!g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法在241 nm波长处测定吸光度，计算出每片样品在不同时间的溶出度。结果见图1。

2.2.4 样品溶出度测定

取3批样品，依法制备供试品溶液；另取每1 mL中含瑞舒伐他汀10!g的水溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法在241 nm波长处测定吸光度，计算溶出度。结果见表1。

图1 批内溶出曲线

表1 样品溶出度测定结果

3 讨论

试验中涉及含量和溶出度的两种检测波长。由于所使用的溶剂不同，故通过在不同溶剂中的原料及杂质的紫外吸收试验，分别选用242 nm和241 nm为检测波长，与文献报道[2-3]基本一致。

样品的规格较小，还测定了含量均匀度，结果与含量测定结果一致，这为产品增加规格的含量测定方法提供了数据支持。

溶出度是影响片剂质量的重要因素。采用紫外分光光度法测定溶出度，既能准确检测该指标，又能简化操作，适用于工业化生产的产品检验。

[1]Steven PJ，Michael FG，David MR.Direct vascular and cardioprotective effects of rosuvastatin，a new HMG-CoA reductase inhibitor[J].JACC，2002，40(6):1 172.

[2]蔡 伟，赵文镜，罗永慧.高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙及其片剂的含量[J].江苏药学与临床研究，2006，14(2):97.

[3]Kathalijne AO，Timothy SI，Elizabeth T，et al.Application of microbore HPLC in combination with tandem MS for the quantification of rosuvastatin in human plasma[J].Journal of Chromatography B，2006，832:191.