复方甘草酸苷对慢性荨麻疹患者外周血T细胞亚群等的影响

张灵鹏

(浙江省台州医院路桥院区皮肤科，浙江 台州 318050)

慢性荨麻疹是一种常见的皮肤黏膜过敏性疾病，病因多且复杂，病程冗长，反复发作，迁延不愈。复方甘草酸苷临床广泛应用于抗炎、抗溃疡、抗变态反应，在慢性荨麻疹的治疗方面，疗效较好[1-2]，但目前国内外关于其对慢性荨麻疹患者外周血T细胞亚群的调节作用报道较少。笔者以慢性荨麻疹患者为研究对象，观察了复方甘草酸苷对慢性荨麻疹患者外周血T细胞亚群、IgE水平及嗜酸性粒细胞(EOS)计数的影响，并观察了患者症状的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月至2008年9月在我院门诊治疗的慢性荨麻疹患者40例作为治疗组，其中男24例，女16例；年龄18～53岁，平均（32.5±9.5）岁；均有典型的荨麻疹临床表现；有反复发作病史，病程超过6个月以上；纳入研究前4周均未接受过免疫调节剂及其他抗过敏药物治疗。另选择30例正常健康体检者作为对照组，其中男 18例，女 12例；年龄 17～51岁，平均（30.9±12.2）岁；均无荨麻疹、湿疹、药物过敏及家族病史。两组一般资料比较均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组予复方甘草酸苷注射液(美能，日本米诺发源制药株式会社)60～80 mL，加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，连用2周后改为口服复方甘草酸苷片50 mg，每日3次，连用10周，总疗程为12周。在治疗前和治疗12周后检测患者外周血T细胞亚群、IgE水平及EOS计数的变化，并记录患者症状积分的变化和不良反应。对照组上述指标只测定1次。

1.3 观察指标

采用碱性磷酸酶法检测外周血T细胞亚群CD4+和CD8+，试剂购自北京军事科学院，具体步骤按试剂说明书进行操作。应用双抗体夹心ELISA法检测外周血IgE水平，试剂购自Biosource公司。外周血EOS计数由我院检验科测定。记录患者的瘙痒程度、风团数和大小，均按4级评分法记分[3]。0分即无痒感，无风团；1分即轻度瘙痒，风团直径小于0.5 cm，数日1～6个；2分即中度瘙痒，风团直径0.5～2.0 cm，数目7～12个；3分即重度瘙痒，风团直径大于2.0 cm，数目超过12个。3项的分值相加计为总分。

1.4 统计学方法

结果用均数±标准差(X±s)表示，以SPSS 10.0软件包进行统计分析，采用 t检验。

2 结果

外周血T细胞亚群、IgE水平及EOS计数变化：见表1。与对照组比较，治疗组患者治疗前外周血CD4+明显减少，CD8+明显增加，CD4+/CD8+比值下降，IgE和EOS计数明显增加。与治疗前比较，治疗组治疗后外周血CD4+明显增加，CD8+明显减少，CD4+/CD8+比值增加，IgE和EOS计数明显减少。

表1 两组患者外周血T细胞亚群、IgE水平及EOS计数的变化(X±s)

治疗组患者治疗前后症状积分变化：治疗后症状积分由治疗前的(7.26±2.45)分下降至(1.87±0.95)分，差异有显著性意义(P ＜0.01)。

不良反应：治疗组治疗期间出现2例嗜睡，3例头晕、头痛，症状均较轻，未影响继续用药。治疗后复查血、尿常规及肝肾功能、心电图均无异常。

3 讨论

慢性荨麻疹大多属!型超敏反应，其发病机理是变应原与致敏靶细胞(主要是肥大细胞、嗜碱性粒细胞)表面IgE结合，使细胞释放活性介质组胺、白三烯等，引起毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增强，但这并不能解释所有荨麻疹的发生。近年研究发现，慢性荨麻疹的发病与自身免疫机制有关[4]。CD4+及CD8+细胞是T淋巴细胞中具有重要功能的两个亚群，可以反映机体基本细胞免疫状态；CD4+/CD8+比值为免疫调节指标，可以在一定程度上反映机体细胞免疫调节功能[5]。本研究结果显示，治疗组患者外周血CD4+明显减少，CD8+明显增加，CD4+/CD8+比值下降，表明慢性荨麻疹患者存在外周血T细胞亚群紊乱，这与王冬云等[6]的报道一致。

IgE是一种亲细胞性反应素型抗体，正常人血清中含量甚微，但在荨麻疹患者血中明显增多。IgE具有亲细胞性，通过Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的Fc受体结合。当机体再次接触同种抗原后，过敏原即与结合在细胞表面的IgE作用，使细胞释放递质，从而使组胺及其他药物活性物质自肥大细胞释出，引起血管通透性增加而形成风团[5]。EOS是一种杀伤性很强的炎性细胞，被抗原激活后会释放大量毒性蛋白，对细胞有毒性作用[4]。本研究结果显示，治疗组患者外周血IgE和EOS计数明显增加，与有关报道一致[1]，说明多数荨麻疹与IgE介导的!型变态反应有关。

复方甘草酸苷是含有甘草酸单铵盐(甘草甜素)、甘氨酸、盐酸半胱氨酸等成分的一种中西药复方制剂。甘草甜素中的苷元部分与肾上腺皮质激素结构相似，具有较强的抗炎、抗过敏、解毒等糖皮质激素样作用，而对下丘脑、垂体、肾上腺轴无明显影响，故无明显糖皮质激素的不良反应。甘草酸可抑制肥大细胞释放组胺并具有一定的免疫调节作用，甘草甜素可诱导干扰素的作用，活化T细胞、自然杀伤细胞的作用，从而发挥其免疫调节作用[7]。郭红卫等[8]研究发现复方甘草酸苷注射液治疗慢性荨麻疹疗效肯定。通过逆转慢性荨麻疹患者失衡的Th1/Th2免疫反应是其达到临床疗效的可能机制之一。由本研究结果可知，复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹的临床疗效确切，其作用机制是通过调节T细胞亚群紊乱，提高细胞免疫反应，同时降低血浆IgE水平，抑制EOS聚集，减少炎性反应介质释放，减轻慢性荨麻疹症状。

[1]王忠永，邱会芬，安荣贞，等.复方甘草酸苷治疗慢性荨麻疹的疗效观察及血清IgE变化[J].中国麻风皮肤病杂志，2007，23(4):361-362.

[2]雍 磊，程相铎，李 明，等.复方甘草酸苷注射液治疗急性荨麻疹疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2007，23(4):344.

[3]沈 明，周文彬，叶秋华.补气祛风汤对慢性荨麻疹症状及嗜酸粒细胞计数影响的临床研究[J].中华中医药学刊，2007，25(6):1 176-1 177.

[4]Ying S，Kikuchi Y，Meng Q，et al.Th1/Th2 cytokines and inflammatory cells in skin biopsy specimens from patients with chronic idiopathic urticaria:comparison with the allergen-induced late-phase cutaneous reaction[J].J Allergy Clin Immunol，2002，109(4):694-700.

[5]赵宏丽，孙晓慧，李孟娟，等.慢性荨麻疹患者血清特异性IgE和T淋巴细胞检测[J].天津医药，2005，33(9):558-559.

[6]王冬云，彭振辉，谭升顺，等.细胞免疫在荨麻疹发病机制中的作用[J].实用医学杂志，2004，20(5):510-511.

[7]Kumada H.Long-time treatment of chronic hepatitis C with glycyrrhizin for preventing liver cirrosis and hepatocellular carcinoma[J].Oncology，2002，62(1):94.

[8]郭红卫，王京滨，汤洪伟，等.复方甘草酸苷注射液治疗对慢性特发性荨麻疹外周血T细胞细胞因子水平的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2006，5(4):214-216.