辛伐他汀对老年冠心病患者血清C反应蛋白和白细胞介素-6表达影响的临床研究

罗玉钊，朱秀龙，何 彪

(广东省高州市人民医院药剂科，广东 茂名 525200)

冠状动脉性心脏病简称冠心病，是冠状动脉粥样硬化性心脏病和冠状动脉功能性改变(痉挛)的统称，为临床常见病。有研究显示，C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)在冠心病的发病过程中起重要作用[1-2]。他汀类药物具有调脂作用，其抗炎作用已得到证实[3]。笔者应用辛伐他汀治疗老年冠心病患者，并探讨了该药对患者血清中CRP和IL-6的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2008年1月至2009年3月在发病24 h内来我院就诊并经冠状动脉造影确诊为冠心病的老年患者200例，均排除感染、发热、全身免疫性疾病、肿瘤、近期手术史、心肌疾病及外周血管疾病、其他严重内脏疾病患者。其中男120例，女80例;年龄61～78岁，平均69.2岁。依据随机原则将所有患者分为两组，观察组100例中男65例，女35例，年龄61～76岁;对照组100例中男55例，女45例，年龄61～78岁。两组患者在性别、年龄、病史及发病时间等相关因素的比较中无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者应用常规治疗，即给予阿司匹林、肝素、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂及P-R阻滞剂等，不使用其他调脂药、抗氧化药和非类固醇类消炎镇痛药。观察组在常规治疗基础上加用辛伐他汀(商品名忆辛，北京万生药业有限责任公司)40 mg/d，连续服用12周。

1.3 CRP和IL－6的检测

患者分别在确诊后(治疗前)和治疗12周后清晨空腹抽取静脉血10 mL，分离血清，置-20℃冰箱中待检，并于1个月内应用酶联免疫吸附试验(ELISA)集中检测CRP和IL-6。试剂盒购自尚柏生物医学技术(北京)有限公司。具体步骤:取出冻存标本，在室温下融化，按说明书设标准曲线的抗体标准浓度;加入已按说明书要求倍数稀释的抗体标准液和标本100μL至相应孔内，用封板胶纸封住反应孔，室温孵育120 min;按洗涤方法洗板;除空白孔外，每孔加按说明书要求稀释的生物素标注的二抗100μL，封住板孔，室温孵育90 min;按洗涤方法洗板;除空白孔外，每孔加已按要求稀释的酶联物100μL封住板孔，室温30 min;按洗涤方法洗板;每孔加底物A、B各50μL，避光10～30 min，视显色情况灵活掌握;每孔加终止液50μL，即刻用450 nm酶标仪测定标本的吸光度，画出标准曲线，计算血清样本的表达水平[4]。检测均由同一检验师操作，以避免人为操作的误差，严格质控。

1.4 统计学处理

本组试验数据均应用SPSS软件进行分析，组间定量资料比较采用 t检验，组间定性资料比较采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组均于治疗前和治疗12周后获得随访观察。结果观察组心血管事件发生率为9.00%，明显低于对照组的19.00%(P＜0.05)。两组治疗前后CRP和IL-6的变化情况见表1。两组患者治疗前CRP和IL-6的表达无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性;治疗后CRP和IL-6表达均下降，但观察组治疗前后的减少值明显高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后血清中CRP和IL-6含量比较(mg/L)

3 讨论

CRP是人体肝脏中合成的一种典型急性期反应蛋白，在人体内分布广泛，可能是冠心病的独立危险因子之一[5]。IL-6是一种由184个氨基酸残基组成的糖蛋白，可以刺激血管内皮细胞释放白细胞趋化因子，促使白细胞与内皮细胞粘附，引起内皮细胞损伤，并产生氧自由基，致正常细胞变性或死亡[6]。急性冠心病患者血浆中IL-6水平增高，心脏事件发生率则较高[7]。他汀类降脂药是目前稳定易损斑块最有效的药物，能有效降低血脂，可以降低粥样物质在斑块中的比例，使粥样物质中胆固醇酯减少[8]。辛伐他汀作为他汀类的代表药物，能显著减少动脉粥样硬化患者血脂和血浆中的CRP，还有消除炎症[9]、稳定斑块、迅速改善内皮细胞功能等多种效应。辛伐他汀稳定斑块作用主要与其能减少斑块中脂质、增厚纤维帽、降低炎症细胞浸润有关[10]。研究发现，辛伐他汀可通过抑制平滑肌细胞的增殖和聚集、诱导平滑肌细胞凋亡、抑制细胞外基质沉积等抑制炎症反应[11]。辛伐他汀还可以减少巨噬细胞来源的泡沫细胞，并通过降低血小板反应活性，减少炎性细胞表达组织因子，或改善内源性纤维蛋白溶解，进而减少小血栓形成的危险。

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