2型糖尿病和肥胖患者血清Apelin与胰岛素抵抗的关系研究*

黎英荣,连 莲.苏宏业,潘海林,夏 宁,肖常青

(广西医科大学第一附属医院代谢糖尿病中心,南宁530007)

本文通过测定2型糖尿病和肥胖患者的血清Apelin含量,并对胰岛素抵抗与Apelin进行相关性分析,探讨2型糖尿病和肥胖患者血清Apelin与胰岛素抵抗的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按WHO(1999年)标准诊断糖尿病[1],肥胖症按亚太地区(2000年)标准诊断[2],体质量指数(BMI)≥25为肥胖。糖尿病(DM)患者63例,均为本院初诊且未接受任何降糖、调脂治疗,分为肥胖糖尿病组(32例)和非肥胖糖尿病组(31例)。单纯肥胖组患者34例,正常对照组30例来源于本院体检中心,均接受75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)排除糖尿病。

1.2 临床资料收集和生化指标检测 测定身高、体质量,计算BMI。受试者隔夜空腹10h抽取静脉血,一份用于立即测定血糖、血脂、HbA1C等,另一份室温静置30min,3000r/min离心10min,留取血清,放置-80℃超低温冰箱保存用于空腹Apelin、胰岛素水平测定。

1.3 用日本日立7170A全自动生化仪测定空腹血糖(FBS),用化学发光法测定空腹血清胰岛素(FINS),以稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FBS×FINS/22.5)。血清Apelin-36(酶联免疫吸附法,美国ADL公司),最低可测浓度小于2.5pg/mL,批内CV＜5.0%,批间CV＜10%。

1.4 统计学方法 用SPSS11.0软件进行数据处理,计量资料以±s表示,检验各组变量正态分布情况,非正态分布资料经自然对数转换后进行分析。多组间比较计量资料用协方差分析,率的比较用χ2检验。两变量相关性采用Pearson相关分析,多因素分析采用多元线性逐步回归分析和偏相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床资料比较 4组比较,性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。与正常对照组相比,肥胖DM组和单纯肥胖组的BMI明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表 1。

表1 一般临床资料比较(±s)

表1 一般临床资料比较(±s)

*:与正常对照组比较,P＜0.05;△:与单纯肥胖组比较,P＜0.01。

组别 例数(男/女) 年龄(岁) BMI肥胖DM 组 32(15/17) 52.6±9.9 27.7±1.7*非肥胖DM 组 31(17/14) 53.1±11.6 21.8±1.6△单纯肥胖组 34(18/16) 51.8±5.5 28.3±1.2*正常对照组 30(14/16) 49.8±7.1 22.2±2.7

2.2 各组血清Apelin和HOMA-IR的比较 与正常对照组相比,肥胖DM 组和单纯肥胖组血清Apelin明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01)。肥胖DM组血清Apelin水平明显高于非肥胖DM组,差异有统计学意义(P＜0.01),也比单纯肥胖组升高,差异有统计学意义(P＜0.01)。与正常对照组相比,各组 HOMA-IR均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。肥胖DM组的HOMA-IR高于单纯肥胖组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 各组Apelin和HOMA-IR比较

2.3 相关与回归分析结果

2.3.1 Apelin与各变量相关分析 以Apelin为因变量,其他各相关因素(BMI、FINS、ln(HOMA-IR)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年龄)为自变量进行相关分析,结果显示:Apelin与ln(HOMA-IR)、FINS、BMI、TC 呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.05)。控制年龄、BMI因素后,偏相关分析提示Apelin水平仍与ln(HOMA-IR)、FINS、TC正相关,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3.2 多元逐步回归分析 进一步以血清Apelin为因变量,以年龄、BMI、FBG 、SBP、DBP、HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDLC、FINS、ln(HOMA-IR)为自变量进行多元逐步回归分析,ln(HOMA-IR)、BMI和 TC进入方程是血清Apelin独立危险因素(r2分别为0.199、0.250、0.285,均P＜0.05)。

3 讨 论

糖尿病和肥胖的患病率逐年升高[3],肥胖是糖尿病发生的危险因素[4],具体机制未完全阐明,Sorhed-Winzell等[5]观察到静脉注射Apelin-36可以抑制肥胖C57BL/6J大鼠高血糖刺激的胰岛素水平增加,提示 Apelin可能扮演重要角色。Heinomen等[6]发现肥胖患者的血浆Apelin水平明显高于对照组,认为肥胖引起血清Apelin升高。本研究发现肥胖组(肥胖DM组和单纯肥胖组)血清Apelin水平较正常对照组高,另外还发现肥胖DM组血清Apelin水平也明显高于非肥胖DM组,血清Apelin水平与BMI呈正相关,这些结果支持 Heinomen等[6]的观点。Boucher等[7]的动物实验观察到肥胖且高血糖、高胰岛素大鼠脂肪细胞的ApelinmRNA表达和血浆Apelin水平明显升高,而非肥胖鼠和肥胖但血糖和胰岛素不升高鼠脂肪细胞的ApelinmRNA表达和血浆Apelin水平无改变,此研究结果提示仅有肥胖不引起Apelin表达升高,肥胖伴有高胰岛素时Apelin表达才升高。另外,Wei等[8]的研究发现胰岛素(1～100 nmol/L)剂量依赖性升高3T3-L1脂肪细胞的Apelin mRNA表达水平。提示高胰岛素血症可能是引起Apelin升高的主要原因。本研究发现肥胖DM组和单纯肥胖组血清胰岛素均较对照组高,其血清Apelin也较对照组高,相关分析也提示血清Apelin与FINS呈正相关,支持这一结论。

本研究还发现肥胖DM组血清Apelin水平明显高于单纯肥胖组,而其胰岛素水平并不比单纯肥胖组高,甚至稍降低,这一现象不能用高胰岛素血症解释。本研究中肥胖DM组的HOMA-IR较单纯肥胖组明显升高,偏相关分析提示校正BM I后Apelin水平与HOMA-IR呈显著正相关,肥胖DM组同时伴有高血糖、高胰岛素血症,胰岛素抵抗较单纯肥胖组严重,据此作者推测更加严重的胰岛素抵抗可能是引起肥胖DM组血清Apelin水平较单纯肥胖组升高的原因,当然这一推论尚需要更大样本量、采用更准确指标(如葡萄糖钳夹试验)的临床试验来证实。

与肥胖DM组比较,非肥胖DM组血清胰岛素和HOMAIR差异无统计学意义,但其血清Apelin水平明显降低,作者推测其可能与非肥胖DM组脂肪细胞相对较少,分泌的Apelin也少有关。非肥胖DM组患者血清胰岛素和HOM A-IR较对照组明显升高,其血清Apelin水平比正常对照组高,但差异无统计学意义,可能是样本量偏少所致,需要扩大样本量对其作进一步研究。

综上所述,肥胖引起血清Apelin升高,糖尿病可以导致肥胖患者的Apelin进一步升高。胰岛素抵抗可能是引起肥胖糖尿病患者血清Apelin水平升高的重要机制。

[1] World Health Organization.Department of Noncommunicable Disease Surveillance.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication.Report of a WHO consultation.Part 1:Diagnosis and Classification[R].Geneva:WHO,1999.

[2] WHO-Western Pacific Region.The Asia-Pacific perspective:Redefining obesity and its treatment[R].WHOWPR,2000.

[3] 任伟,张素华,李革,等.重庆市 3 717例人群糖尿病及相关疾病的调查[J].重庆医学,2005,34(1):7.

[4] 邓吉容,唐兰,李革,等.肥胖是发生糖尿病的危险因素[J].重庆医学,2006,35(10):886.

[5] Sorhede-Winzell M,Magnusson C,Ahren B.The apj receptor is expressed in pancreatic islets and its ligand,apelin,inhibits insulin secretion in mice[J].Regul Pept,2005,131(1-3):12.

[6] Heinonen M V,Purhonen AK,Miettinen P,et al.Apelin,orexin-A and leptin plasma levels in morbid obesity and effect of gastric banding[J].Regul Pept,2005,130(1-2):7.

[7] Boucher J,Masri B,Daviaud D,et al.Apelin,anewly identified adipokine up-regulated by insulin and obesity[J].Endocrinology,2005,146(4):1764.

[8] Wei L,Hou X,Tatemoto K.Regulation of apelin mRNA expression by insulin and glucocorticoids in mouse 3T3-L1 adipocytes[J].Regul Pept,2005,132(1-3):27.