依达拉奉治疗老年大面积脑梗死疗效观察

吴玉玺

辽宁本溪市铁路医院内一科 本溪 117000

依达拉奉是新型脑保护剂,具有消除自由基抑制脂质过氧化的作用,可抑制脑细胞的过氧化从而发挥脑保护作用。国内外多项临床研究[1-2]证实该药治疗急性脑梗死安全有效 。但国外已有报道该药在老年患者中可发生急性肾衰、肝炎、横纹肌溶解等不良反应[3],使该药在老年患者中的应用受到限制,大面积脑梗死是脑梗死中较严重的类型,病情凶险,病死率及致残率均很高,临床治疗效果欠佳。故我们对依达拉奉治疗老年大面积脑梗死的疗效和安全性进行观察研究,现报道如下。

1 对象与方法

1.1入选标准病例来源为2005-01～ 2007-12本溪市铁路医院神经内科入院患者：(1)所有病例均符合全国第4届脑血管病学术会议通过的缺血性脑血管病诊断标准,并经头部CT或MRI确诊的大脑中动脉供血区急性大面积脑梗死患者。(2)大面积脑梗死的定义为梗死灶最大直径＞5 cm并同时累及2个或2个以上脑叶。(3)发病24 h以内入院。(4)首次发病或既往有脑梗死病史后遗症不影响神经功能缺损评分。(5)未进行系统药物治疗如溶栓、抗凝、降纤等。(6)无严重的重要器官功能障碍。(7)年龄60～80岁,性别不限。入组病例均签署治疗同意书。

1.2一般资料共入组46例,按入院先后顺序随机分为治疗组和对照组各23例。其中治疗组男16例,女7例,对照组男17例,女6例。2组患者年龄、性别及神经功能缺损评分、高血压、高血脂、糖尿病、房颤等伴发疾病均无统计学差异(P＞0.05)。

1.3治疗方法对照组给予监测生命体征、脱水降颅压、抑制血小板聚集、改善微循环、等常规药物治疗。治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液(商品名：必存,南京先声东元制药有限公司,批号：80-041206,10 mg,5 mL/支)发病24 h以内治疗,30 mg加生理盐水100 mL静滴,30 min内滴完,2次/d,共 14 d;2组均禁止使用溶栓、降纤、抗凝药物、氧自由基清除剂及其他脑保护剂,并禁用其他可能导致肝肾功能损害的药物,监测生命体征,合理控制血压、血糖及防治并发症等综合治疗。

1.4疗效评价根据全国第4届脑血管病学术会议通过中国脑卒中临床神经功能缺损评分标准来评定,评分在治疗前及治疗后7 d、14 d、21 d、各评定1次。治疗前及治疗后7 d、21 d复查头CT或M RI,观察脑水肿改变程度。记录死亡病例数,治疗前、后定期检查肝肾功能,发现不良反应及时调整用药。

1.5评价标准增分率(%)=[(治疗后积分-治疗前积分)/(100-治疗前积分)]×100%。进一步将增分率分为4级来判断疗效：增分率86%～100%为基本痊愈;增分率46%～85%为显著进步;增分率18%～45%为进步;增分率＜18%为无效。以基本痊愈、显著进步与进步3项合计计算有效率。脑水肿分级：根据头CT或MRI分为0～3级。0级：无水肿病灶;1级：轻度阴影,脑沟消失;2级：中等度阴影,脑室受压;3级：高度阴影,中线结构移位。0～1级为轻度脑水肿,2级为中度脑水肿,3级为重度脑水肿。

1.6统计学方法应用软件SPSS 11.0对计量资料进行t检验,计数资料进行χ2检验,等级资料进行秩和检验。

2 结果

2.1临床疗效

2.1.1 病死率：治疗组 23例患者,死亡 4例 ,病死率17.4%。对照组23例患者,死亡 11例,病死率 47.8%,2组病死率有统计学差异(P＜0.05)。

2.1.2 神经功能恢复评定：治疗组与对照组治疗前、治疗后7 d、21 d神经功能缺损评分见表1,可见各时间段 2组神经功能缺损评分无显著差异(P＞0.05)。

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分 (s)

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分 (s)

组别 治疗前 治疗7 d 治疗28 d n 评分 n 评分 n 评分治疗组 23 40±3 21 38±3 20 35±4对照组 23 41±4 15 40±3 13 38±3

2.1.3 临床有效率观察：治疗21 d 2组有效率比较见表2,其中以治愈、显著好转、好转为有效。治疗组有效率26%对照组13%,2组比较无显著性差异(P＞0.05)。

表2 治疗28 d 2组有效率比较

2.1.4 脑水肿程度比较：治疗组治疗7 d后,重度脑水肿由17.4%降至13.6%,对照组则由21.7%升至38.9%。治疗21 d有,治疗组重度脑水肿为0,而对照组存活者中仍有16.7%存在重度脑水肿。2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗前、治疗后7 d、21 d脑水肿程度比较 [例(%)]

2.2不良反应治疗组2例轻度转氨酶升高,对照组1例转氨酶轻度升高,均未经停药转为正常,治疗组1例在治疗7 d发现肾功能异常,及时停药后恢复,后经检查发现存在糖尿病肾病。2组比较差异无统计学意义。

3 讨论

依达拉奉是一种自由基清除剂,通过清除羟自由基,抑制过氧化脂质的生成,从而防止脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化损害,通过抑制脑水肿,改善神经原损失、抑制迟发性神经元死亡等机制,阻止缺血性脑血管障碍的发生和进展,发挥脑保护作用。本观察结果表明,依达拉奉可明显降低老年大面积脑梗死的病死率,其结果有统计学意义。日本研究者于1993-12～1996-03在日本的108家研究机构采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的方法观察了依达拉奉对急性脑梗死的治疗作用,共有250例患者完成了试验。结果显示,依达拉奉组的疗效显著优于安慰剂组。在12个月的随访期内,功能恢复的资料表明依达拉奉对急性缺血性脑卒中患者有持续的疗效。本研究发现依达拉奉并不能显著改善存活者的神经功能缺损,考虑可能由于梗死灶面积大神经功能缺损严重,故单一神经保护剂对神经功能的改善难以有根本性逆转。依达拉奉治疗老年大脑中动脉区急性大面积脑梗死可降低病死率、提高生存率,但存活者的近期神经功能缺损无明显改善,本研究未见依达拉奉引起严重不良反应,说明依达拉奉对老年人使用是相对安全的,但对原有肾病的病人应慎用,避免加重肾功能损害。同时也提醒我们对老年患者在治疗前应进行更详细的检查,因样本数较小,临床尚需进一步行大样本临床研究。

[1]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5)：301.

[2]Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(M CI2l86),on acute brain infarction.Random ized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebro-vasc Dis,2003,15(3)：222.

[3]肖志梅.依达拉奉在日本接受更多安全警告[J].中国药师,2004,7(9)：672.