影响肺癌肿瘤标志物检测水平的相关因素分析

张 静，包晓玲

（1.兰州市城关区医院普外科，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省肿瘤医院ICU，甘肃 兰州 730050）

影响肺癌肿瘤标志物检测水平的相关因素分析

张 静1，包晓玲2

（1.兰州市城关区医院普外科，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省肿瘤医院ICU，甘肃 兰州 730050）

目的 分别评价4种血清肿瘤标志物（Tumor markers）：癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、铁蛋白（SF）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的检测水平与肺癌疾病本身的相关性及其影响因素。方法 用罗氏公司生产的Elecsys 2010全自动电化学发光免疫分析仪检测系统分别对196例不同类型及分期肺癌患者的血清标本进行CEA、CYFRA21-1、SF和NSE的含量检测，用SPSS 13.0统计软件行多元线性回归分析，将可能影响这4种肺癌肿瘤标志物检测水平的因素作为不同的自变量。结果 CEA的检测水平与肺腺癌，CYFRA21-1的检测水平与肺鳞癌，NSE的检测水平与小细胞肺癌，SF的检测水平与性别、肝转移、骨转移之间有直线关系。结论 临床多项肿瘤标志物联合检测有助于不同类型肺癌的确诊及可了解疾病进展的情况。

肺癌；CEA；CYFRA21-1；NSE；SF

肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国有上升趋势，并且大多数患者在临床确诊时已属中、晚期。在许多发达国家及我国大城市如北京、上海、广州等其发病率已经上升为恶性肿瘤的第一位[1]。肿瘤标志物的研究是现代肿瘤研究的一个重要领域。作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志，血清肿瘤标志物在肿瘤的普查、诊断、判断预后及转归、评价疗效和随访等方面占有越来越重要的位置，其临床价值也越来越受重视。由于肿瘤在发生和发展过程中的复杂性，同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，而不同或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的肿瘤标志物，不同肿瘤标志物的表达又与特定的病情发展有关，这都为研究不同肿瘤标志物表达的特异性提供了理论基础。目前国内文献[2～3]有关神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白 19片段（CYFRA21-1）、铁蛋白（SF）等联合检测对肺癌诊断、分型等作用的研究较多，但诊断敏感性和特异性的报道尚无一致结论，而且对影响这4种肿瘤标志物检测水平相关因素的研究报道较少。本文初步探讨影响不同肺癌肿瘤标志物检测水平的相关因素，旨在为临床医生的诊疗提供参考，拓展临床医生的思路。

1 对象和方法

1.1 对象

2006年8 月至2008年2月甘肃省肿瘤医院呼吸内科及胸外科收治的肺癌病例，共196例，其中男112例，女84例；平均（60.6±9.5）岁；均为初诊患者，未行任何治疗；经病理学分析证实为小细胞肺癌者61例（Ⅰ期5例、Ⅱ期11例、Ⅲ期14期、Ⅳ例31例），腺癌者61例（Ⅰ期3例、Ⅱ期10例、Ⅲ期13例、Ⅳ例35例），鳞癌者74例（Ⅰ期13例、Ⅱ期11例、Ⅲ期22例、Ⅳ例28例）。

1.2 方法

本组患者均为未接受任何治疗的初诊者，采集其空腹静脉血2 ml，离心分离血清，置于-20℃冰箱低温下保存备用。用罗氏公司生产的Elecsys 2010全自动电化学发光免疫分析仪检测，试剂用仪器配套的试剂盒。

1.3 结果判定

试剂盒临界值或正常范围如下：CEA＞10 ng/ml，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml，NSE＞15.2 ng/ml，SF 为 13～400 μg/L，超出上述临界值或正常范围则判为阳性。

1.4 统计学方法

用SPSS 13.0统计分析软件对不同的肿瘤标志物进行多元线性回归分析，分别以CYFRA21-1、NSE、CEA和SF作为因变量，将可能影响检测水平的12个因素作为自变量分别记作性别 X1，年龄 X2，病理类型腺癌 X3、鳞癌 X4、小细胞癌 X5、TX6、NX7，转移部位肺 X8、骨 X9、淋巴系统 X10、肝 X11、脑 X12。经标准化后满足回归的前提条件为：线性、独立、正态、等方差，然后进行stepwise回归分析，纳入标准为0.05，移除标准为0.10，选进自变量，得出结论。

2 结果

2.1 各项指标影响因素的多元线性逐步回归分析结果（见表1）

表1 各项指标影响因素的多元线性逐步回归分析结果

2.2 各项指标影响因素的多元线性逐步回归分析结果分析

CEA当选进和剔除变量得出方程后，复相关系数R=0.505，认为CEA的检测水平与肺腺癌之间有直线关系；NSE当选进和剔除变量得出方程后，复相关系数R=0.642，认为NSE的检测水平与小细胞肺癌之间有直线关系；CYFRA21-1当选进和剔除变量得出方程后，复相关系数R=0.584，认为CYFRA21-1的检测水平与肺鳞癌之间有直线关系；SF当选进和剔除变量得出方程后，复相关系数R=0.418，认为SF的检测水平与性别、肝转移、骨转移之间有直线关系。

3 讨论

肿瘤标志物在肺癌的诊断、病理分型等方面的作用日益显现，已成为临床重要的参考指标，但任何一种肿瘤标志物检测都存在一定的局限性[3]，因此目前临床使用肿瘤标志物的关键在于合理应用及正确评价[2]。

本研究结果显示，196例肺癌患者血清中 CEA、NSE、CYFRA21-1、SF检测水平明显与不同的因素相关，CEA的检测水平与肺腺癌之间有直线关系，NSE的检测水平与小细胞肺癌之间有直线关系，CYFRA21-1的检测水平与肺鳞癌之间有直线关系，SF的检测水平与性别、肝转移、骨转移之间有直线关系。提示这4种肿瘤标志物作为肺癌的诊断指标是可行的，其与肺癌的不同病理类型及病情进展有一定的关系。

CEA是具有代表性的胚胎抗原，1965年由Gold等发现并命名。当时认为它是大肠癌的特异性抗原，但以后发现其在消化道乃至其他系统肿瘤患者的血清中含量也明显升高，CEA本质上是腺癌的标志物，肺癌患者血清中CEA的阳性百分比也较高，所以，CEA是目前肺癌诊治中最常用的标志物。NSE是一种糖酵解过程中催化二磷酸甘油酸脱水形成磷酸烯醇式丙酮酸反应的酶，普遍存在于哺乳动物的各组织中，由a、β、γ 3个不同的亚单位以二聚体形式组成5种同工酶。NSE为同工酶RR，存在于神经内分泌细胞和神经源性肿瘤细胞中。当这些肿瘤细胞解体时，NSE即释放入血，肺小细胞癌属神经源性肿瘤，故许多研究者证明NSE与肺小细胞癌关系密切，是肺小细胞癌的主要标志物，并且也是目前在SCLC和NSCLC的鉴别诊断、治疗反应观察、病情转归和复发监测中被视为最有用的血清学标志物[4]。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的2个片断21和1，它存在于上皮起源的肿瘤细胞的胞浆中，当肿瘤细胞坏死后，可释放到血清中，研究表明，CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率最高[5]，而且其对肺癌的诊断有较高的特异性，它在肺良性疾病和健康人群血清中的浓度很低，与性别、年龄以及吸烟习惯无关。铁蛋白是一种急性期蛋白，随着疾病的进展其浓度上升，铁蛋白的浓度在骨转移患者中可升高[6～7]，本研究的结果表明，铁蛋白可能是肺癌转移的一个敏感指标。国内外大量研究一致指出各种恶性肿瘤患者的SF浓度明显高于良性肿瘤患者。SF浓度增高可能与下列因素有关[8]：（1）肿瘤生长引起周围组织损伤或坏死，使储存于细胞内的铁蛋白释放入血；（2）恶性肿瘤细胞合成了在质和量上均有异常的铁蛋白；（3）恶性肿瘤可引起贫血和铁离子在网状内皮细胞系统内的积聚，从而诱发铁蛋白合成增加；（4）肝细胞具有清除血清铁蛋白的功能，如肝功能受损，则血清铁蛋白的清除率降低，从而导致血清铁蛋白浓度相对升高。

由于这些肿瘤标志物与肺癌病理类型及病情进展有一定的关系，合理使用这4种肿瘤标志物，有助于帮助临床医生开阔诊疗思路，为疾病诊疗提供正确、科学的诊断依据。

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1671-1246（2010）14-0140-02