后程三维适形放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析

田晓刚，冉俊涛，赵 林，高力英，王小虎

（甘肃省肿瘤医院放疗科，甘肃 兰州 730050）

后程三维适形放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析

田晓刚，冉俊涛，赵 林，高力英，王小虎

（甘肃省肿瘤医院放疗科，甘肃 兰州 730050）

目的 探讨局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的放射治疗方法，观察后程三维适形放射治疗（3DCRT）和常规放射治疗的近远期疗效及毒副反应。方法 将局部晚期NSCLC 85例患者随机分为后程3DCRT组（A组）和常规放疗组（B组）。A组先接受常规分割放疗36～40 Gy，然后接受后程3DCRT 60～66 Gy；B组接受常规分割放疗60～64 Gy；全部患者均行同步NP方案化疗，NP方案为长春瑞滨25 mg/m2第1、8天，顺铂30 mg/m2第1～3天。结果 全部患者均完成治疗计划。后程3DCRT组和常规放疗组总有效率（CR+PR）分别为73%和52%，2组比较有显著性差异（P＜0.05）；后程3DCRT组和常规放疗组放射性食管炎发生率分别为24%和45%，2组比较有显著性差异（P＜0.05）；1、2、3年局部控制率和生存率比较无显著性差异。结论 后程3DCRT联合化疗治疗局部晚期NSCLC可提高近期疗效和减少不良反应，但局部控制率和生存率尚需进一步观察。

后程三维适形放射治疗；局部晚期非小细胞肺癌；疗效分析

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，大多患者因病期晚或有某些禁忌证而无法接受手术治疗，因此这些患者需要接受放射治疗。多年来，非小细胞肺癌（NSCLC）患者经单纯放射治疗的五年生存率＜10%，局部复发是生存率降低的主要原因之一。研究表明，肺癌经放射治疗后，鳞癌、腺癌和未分化癌的局部复发率分别为46.3%、18.8%和14.4%[1]。因此，提高局部控制率有望提高生存率。三维适形放射治疗（3DCRT）能最大限度地提高肿瘤局部照射量，减少正常组织放射损伤。我院采用后程3DCRT治疗局部晚期NSCLC患者41例，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 入组标准

经组织学证实的NSCLC患者；AJCC分期为ⅢA、ⅢB期；KPS评分≥70分；放疗前未行放化疗及手术治疗；放疗前肝、肾功能正常且无远处转移，无放化疗禁忌证。

1.2 对象

将2004年6月～2007年3月我院收治的、经组织学确诊的85例NSCLC患者纳入本研究。将85例患者随机分为A组41例，年龄为31～68岁，先进行常规分割放疗36～40 Gy，然后接受后程 3DCRT 60～66 Gy；B 组 44 例，年龄为 35～75 岁，行常规分割放疗60～64 Gy。A、B组均行同步化疗，NP方案为长春瑞滨25 mg/m2第1、8天，顺铂30 mg/m2第1～3天。临床资料见表1。

表1 入组患者一般资料（例）

1.3 治疗方法

常规放疗方法：靶区范围包括原发灶、双侧肺门及纵隔淋巴结引流区，前后野照射。3DCRT方法：CT模拟机定位取仰卧位，双手上举抱头，真空负压袋及体模固定，做体表定位标记点，用SIEMENS CT平静呼吸下行；平扫及增强扫描，层厚3～5 mm，扫描范围为环甲膜水平至膈肌角下缘。采用北京大恒医疗公司提供的star-2000放射治疗计划系统和核通Plato计划系统勾画靶区和制订放疗计划。靶区定义为ICRU50号文件规定的定义，即GTV包括原发病灶及纵隔内肿大淋巴结，CTV为GTV+10 mm，PTV为CTV+5～10 mm。治疗计划采用5～7个共面适形照射野，用剂量体积直方图、等剂量曲线评价治疗计划，95%PTV体积接受剂量为处方剂量。采用西门子PRIMUS直线加速器6-MV X线照射。化疗方法：NP方案，即长春瑞滨25 mg/m2第1、8天，顺铂30 mg/m2第1～3天。定期进行血液学及血生化检测和药物相关毒性评估。

1.4 疗效及不良反应评估

放疗结束后2月进行近期疗效评定，疗效评价按世界卫生组织（WHO）标准分为完全缓解（CR）：肿瘤完全消退至少维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤消退≥50%至少维持4周且无新病灶出现；稳定（SD）：肿瘤消退＜50%或增大＜25%；进展（PD）：肿瘤增大≥25%或出现新病灶；总有效为CR+PR。采用RTOG急性放射损伤评价标准和EORTC晚期放射损伤评价标准判断放射治疗的不良反应。

1.5 随访和统计方法

所有病例在治疗结束后的1年内每3个月随访1次，1年以上者每6个月随访1次，随访内容包括胸部CT、腹部B超，必要时行脑CT及骨ECT检查。采用SPSS10.0统计软件处理数据，Kaplan-Meier法计算生存率，计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 近期疗效

A、B组总有效率（CR+PR）分别为73%和52%，且2组比较有显著性差异（P＜0.05）。结果见表2。

表2 2组患者的近期疗效比较（%）

2.2 毒副反应

2组患者的毒副反应以血液系统毒性、放射性食管炎和放射性肺损伤为主。A、B组患者放射性食管炎的发生率分别为24%和45%，A组发生率显著低于B组（P＜0.05）。A、B组患者血液系统毒性和放射性肺损伤的发生率分别为88%和39%、89%和39%，2组比较无显著性差异。结果见表3。

表3 2组患者的毒副反应发生情况比较（例）

2.3 局部控制率及生存率

A、B 组 1、2、3年局部控制率分别为 78%、43%、26%和70%、41%、25%（P＞0.05），1、2、3年总生存率分别为 74%、38%、20%和 70%、34%、18%（P＞0.05）。

3 讨论

目前肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌的死亡率高于大肠癌、乳腺癌和前列腺癌三者的总和[2]。长期以来，放射治疗是不能采用手术切除的Ⅲ期非小细胞肺癌的标准治疗方法，但疗效难以令人满意，局部未控及复发是治疗失败的主要原因，五年生存率为5%～10%[3]。综合治疗已成为目前治疗局部晚期NSCLC的通用方法。同时近年来发展完善的3DCRT技术，突破了常规放疗难以给予NSCLC 60 Gy以上剂量的限制。3DCRT技术能提高靶区的精确性，使剂量分布与靶区形状一致，确保靶区内剂量的均匀分布并符合临床要求。通过多野照射，提高靶区剂量，可提高局部控制率；降低靶区周围正常组织的受照射剂量，从而降低并发症的发生率，使局部晚期NSCLC的疗效有望进一步提高。本研究采用常规放疗+后程3DCRT技术同步放化疗治疗局部晚期NSCLC。结果表明，采用后程3DCRT的近期总有效率为73%，显著高于常规放疗的52%，和其他研究结果符合[4～5]。常规放疗因受肺正常耐受剂量的限制而仅能给予照射剂量60 Gy左右，而3DCRT技术可以在不增加放疗不良反应的基础上，进一步提高病灶剂量，增强了肿瘤的杀灭效应，提高了肿瘤治疗的增益比，进而提高了近期疗效。同时研究结果表明，后程3DCRT组患者的放射性食管炎的发生率显著低于常规放疗组，表明3DCRT技术可减轻放疗的不良反应，这可能与3DCRT在勾画靶区时，选择性勾画淋巴结预防照射区域有关，但是血液系统不良反应和放射性肺损伤的发生状况并没有得到明显改善。Fletcher等[6]研究认为，放射治疗消除局部晚期NSCLC临床病灶可能需要接近100 Gy剂量，本研究结果显示后程3DCRT组和常规放疗组的1、2、3年局部控制率及生存率无显著性差异，这可能是由于治疗结束后病灶残留的肿瘤细胞出现加速再增殖的情况，表明给予病灶66 Gy的剂量仍不能完全控制病情发展，需要进一步改善治疗模式，以提高局部照射剂量，改善局部控制率和生存率。

总之，本研究结果表明，后程3DCRT+常规放疗联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效较好，同时能够减轻放疗的不良反应。但目前的随访结果尚未显示两者在1、2、3年局部控制率和生存率方面有显著性差异，需要继续随访并增加样本量进一步观察。

[1]谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993.

[2]Parker SL，Tong T.Cancer statistis（SLJ）[J].CA Cancer J Clin，1996，1：5.

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[4]于金明，于甬华，郭守芳，等.后程三维放疗Ⅲb期肺鳞癌Ⅰ期临床试验[J].中华放射肿瘤学杂志，2001，2：94～96.

[5]李艳丽，苏学峰，戴建平，等.后程三维适形放疗加化疗局部Ⅲ期非小细胞肺癌临床探讨[J].中华放射肿瘤学杂志，2005，5：407～409.

[6]Fletcher GH.Clinical dose-response of human malignant epithelial tumors[J].Br J Radiol，1973，46：1～12.

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B

1671-1246（2010）14-0106-02