乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究

谈 晨 黄 伟 昌 震

无锡市第三人民医院（214000）

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是指严重感染、创伤、休克等原因造成肺泡毛细血管损伤，属于急性肺损伤的严重阶段和类型，以呼吸频速和窘迫，进行性低氧血症，X线呈弥漫性肺泡浸润为主要的临床表现，后期可并发多器官功能衰竭[1]。因此，制止炎性反应是ARDS治疗的关键。乌司他丁（UTI）是一种蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用，能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，从而清除氧自由基及抑制炎性介质的释放[2]。无锡市第三人民医院在2008年4月至2010年4月期间应用乌司他丁治疗ARDS患者25例，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将无锡市第三人民医院2008年4月至2010年4月收治的ARDS患者随机分为治疗组与对照组，每组均25例，两组的APACHEⅡ评分不具有统计学差异。对照组：仅采用一般治疗方案（机械通气、小剂量激素、营养支持等）。治疗组：在采用一般治疗方案的同时，应用乌司他丁（广东天普，天普洛安）20万单位，1次/d，静脉注射。对患者治疗前后的呼吸频率、氧合指数（PaO2/FiO2）、PaCO2、胸片变化及预后进行观察并记录。

1.2 胸片评分标准

胸片变化及其评分标准如下：0分：病变进展；1分：无改善；2分：病变轻度吸收；3分：病变明显吸收；4分：病变完全吸收。

1.3 统计方法

2 结 果

由表1可见，治疗前两组患者的年龄、APACHEⅡ评分、呼吸频率、氧合指数、PaCO2等均无统计学意义，具有可比性。

治疗后两组患者的APACHEⅡ评分、呼吸频率、PaO2/FiO2、PaCO2、胸片变化之间的差异均具有统计学意义，见表2。

分组年龄（岁） APACHEⅡ评分 呼吸频率（次/min） PaO2/FiO2 PaCO2（mmHg）治疗组 38.92±7.97 20.93±3.75 30.67±4.38 174.67±32.45 30.86±5.32对照组 39.38±5.75 19.78±3.97 30.35±4.26 175.25±33.87 30.36±4.96

表2 治疗后两组各项指标比较(±s)

表2 治疗后两组各项指标比较(±s)

注：治疗后两组各项情况的比较，*P＜0.05，与对照组比较

分组 APACHEⅡ评分 呼吸频率（次/min） PaO2/FiO2 PaCO2（mmHg） 胸片变化治疗组 13.56±2.87* 18.76±3.78* 364.45±40.67* 42.78±4.86* 3.05±0.67*对照组 16.87±3.37 23.42±3.83 306.67±38.37 36.89±3.63 2.67±0.32

两组患者病死率的比较差异无显著性，见表3。

3 讨 论

早在20世纪80年代初，美国估计每年有ARDS患者15万之多。近年来，对于关于ARDS的发病机制及病理生理和呼吸支持治疗方面亦有显著进展，但病死率仍高达50%～70%[3]。因此，有必要进一步探索早期干预措施，寻求积极有效的治疗手段。急性呼吸窘迫综合征可直接或间接引起肺损伤[4]。可能与以下因素有关[5]：①胸内压力增高，肺泡上皮和肺毛细血管内皮通透性增加所致的非心源性肺水肿。②肺组织微循环障碍，成纤维细胞增生，胶原纤维沉着，表现为弥漫性肺泡损害，肺泡膜弥散功能减退，通气与灌注比例失调，导致缺氧，肺血管阻力增高，肺血流量减少及肺顺应性降低。③炎性介质释放，如花生四烯酸代谢产物、血小板活化因子（PAF）等可激活中性粒细胞并使其在肺内趋化、聚集、黏附于内皮细胞，向肺间质及肺泡浸润；同时产生氧自由基，释放溶酶体酶、前列腺素和白三烯等多种炎性介质和代谢产物，引起肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤。据报道，乌司他丁对ARDS的治疗具有一定疗效。其作用机制可能与以下因素有关[6]：①减少白细胞与血管内皮细胞的黏附，降低黏附分子的表达，抑制多种炎性介质，减轻肺内炎性反应；②增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性，清除氧自由基；③下调IL-8的浓度，阻断IL-8与炎性反应和自由基之间的恶性循环及连锁反应，减轻肺损伤。

表3 治疗后两组病死率比较

本研究对50例ARDS患者分成治疗组与对照组，采用乌司他丁联合一般治疗方案对治疗组中25例患者进行治疗。结果显示，与对照组相比，治疗组显著提高了患者的APACHEⅡ评分、降低呼吸频率、提高氧合指数，改善ARDS患者的肺功能。综上所述，采用乌司他丁治疗ARDS效果显著，值得在临床上推广使用。

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