血必净注射液治疗重症脑挫裂伤的临床研究

王 锐 邱海东 施 阳

吉林省吉林中西医结合医院神经外科（132012）

脑挫裂伤是因外伤（暴力）造成颅内脑组织器质性损伤。重型脑挫裂伤由于病情复杂、危急、严重，抢救成功率低，治疗效果差，后遗症多，预后不良。本研究探讨血必净注射液对脑挫裂伤患者的格拉斯哥昏迷评分、C反应蛋白以及脑水肿的影响，为血必净注射液治疗重症脑挫裂伤提供参考。

表1 不同时间对照组和试验组格拉斯哥昏迷评分比较（分）

表2 对照组和试验组间不同时间血清C反应蛋白水平比较（mg/L）

表3 对照组和试验组患者脑水肿程度

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月至2010年1月在吉林中西医结合医院确诊的重症脑挫裂伤住院患者，采用简单机化分组，运用前瞻、对照、随机、平衡和双盲对照的原则进行临床试验，分为单纯西医综合治疗组（对照组）、西医综合治疗加血必净注射液治疗组（试验组）。计算机产生随机数字，按该数字的末位数进行分组。共完成病例收集108例。其中对照组53例，男38例，女15例，年龄18～60岁，平均（39.19±11.33）岁；受伤原因：交通意外34例，打击伤10例，坠落伤6例，其他伤3例；CT表现：硬膜外血肿合并脑挫裂伤12例，硬膜下血肿合并脑挫裂伤25例，广泛脑挫裂伤合并颅内血肿17例；受伤至入院时间：＜6h 27例，6～12h 16例，13～18h 6例，19～24h 4例；格拉斯哥昏迷评分：3～5分25例，6～8分28例；手术情况：手术治疗34例，保守治疗19例。试验组55例，男40例，女15例，年龄18～60岁，平均（38.81±11.47）岁；受伤原因：交通意外36例，打击伤12例，坠落伤5例，其他伤2例；CT表现：硬膜外血肿合并脑挫裂伤12例，硬膜下血肿合并脑挫裂伤27例，广泛脑挫裂伤合并颅内血肿16例；受伤至入院时间：＜6h 29例，6～12h 17例，13～18h 5例，19～24h 4例；格拉斯哥昏迷评分：3～5分21例，6～8分24例；手术情况：手术治疗35例，保守治疗20例。

1.2 方法

对照组给予手术、常规吸氧、脱水降颅压、抗生素防治感染及纠正水电平衡紊乱等综合治疗；治疗组在此基础上，加用血必净注射液50～100mL/次，静脉滴注，1～2次/d，7d为1个疗程，连用2个疗程。记录两组患者入院时及入院后7、14d的格拉斯哥昏迷评分；记录入院后3h内及术后1、3、7、14d患者血清中C反应蛋白的含量（≤10mg/L为正常，＞10mg/L为异常[1]）；于入院后24h内及7、14d进行头颅CT平扫检查，观察患者的脑水肿程度[2]。

1.3 统计学方法

采用SPSS12.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的病死率比较

对照组和试验组分别存活42例、53例，分别有11例、2例中途死亡而中止研究；急性期内对照组和试验组的病死率分别为22.22%、2.78%，两组患者病死率间差异有统计学意义（χ2=4.571，P＜0.05）。

2.2 格拉斯哥昏迷评分

入院时，两组患者格拉斯哥昏迷评分间差异无统计学意义（P＞0.05）。入院后7d和14d，两组格拉斯哥昏迷评分均有增加，同期试验组和对照组格拉斯哥昏迷评分间差异均有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.3 C反应蛋白水平

入院时，两组患者C反应蛋白水平间差异无统计学意义（P＞0.05）。入院后3、7、14d，同期试验组和对照组C反应蛋白间差异均有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.4 脑水肿程度

对照组和试验组入院后24h内与入院后7d、14d头颅CT显示，脑水肿程度间差异有统计学意义（uc=6.567，15.656，P＜0.05，表3）。

3 讨 论

脑挫裂伤是因外伤（暴力）造成颅内脑组织器质性损伤。重型脑挫裂伤由于病情复杂、危急、严重，抢救成功率低，治疗效果差，后遗症多，预后不良。其高病死率和高致残率具有不同于其他类型创伤的临床特点，是临床常见的致死、致残性疾病之一。

祖国传统医学认为脑为髓之海，颅脑外伤，血脉瘀阻，气滞血瘀，闭塞不通，压迫脑髓，阻塞脑窍，精气不能上荣于脑，脑失清灵之用，多以畅通气机、活血祛瘀为治则，对重型脑挫裂伤的治疗已有较为丰富的积累。

血必净注射液的主要成分是赤芍、川芎、丹参、红花、当归、鱼腥草等活血化瘀药物，其有效成分为红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶碱等。血必净注射液是根据“细菌、内毒素、炎症递质”并治理论，以血府逐瘀汤为基础，从36组中药处方中筛选出来，经三十余年科学临床实践研制成的国家中药二类新药，血必净注射液具有降低内毒素水平、广谱拮抗内毒素、强效拮抗内源性炎性介质、阻断过度炎性反应[3]。调理免疫功能、改善微循环、清除氧自由基，防止再灌注损伤保护血管内皮细胞的作用。已有研究[4]显示，血必净可能通过抑制大鼠血清脑外伤后S100B和白细胞介素6的合成与分泌，减轻炎性反应和继发性脑损害，从而起到神经保护的作用。有报道[5]显示，血必净注射液能迅速重度颅脑损伤患者降低血浆内皮素含量，减轻继发性缺血缺氧损伤。李子坚等[6]研究认为，血必净注射液辅助颅脑损伤的综合治疗可明显改善患者预后。所以血必净注射液可能通过阻断颅脑脑损伤后神经生化事件，多层次、多途径、多靶点减轻颅脑损伤后的细胞损害，改善重型脑挫裂伤患者大脑皮层和脑干的功能，提高患者的格拉斯哥昏迷评分。

重型脑挫裂伤患者C反应蛋白升高，是反映脑损伤较敏感的指标。重型脑挫裂伤患者血清白细胞介素1β、白细胞介素6的浓度与C反应蛋白呈正相关性。本研究中，对照组和试验组入院时及入院后第1天，血清C反应蛋白水平间差异无统计学意义，以后同期试验组和对照组C反应蛋白水平间差异均有统计学意义，也就是说，对照组血清C反应蛋白水平较同期试验组低。分析认为血必净注射液通过强效广谱拮抗内毒素作用、强效拮抗内源性炎性介质、阻断过度炎性反应以及调理免疫功能、改善微循环、保护血管内皮细胞等机制消弱或减轻机体的应激反应，进而降低C反应蛋白水平，从而起到神经保护作用。有研究表明，血必净注射液能迅速降低重型脑挫裂伤患者血浆内皮素水平，减轻继发行脑缺血缺氧损伤，且对颅脑外伤患者凝血功能具有保护作用，与国外[7]报道一致。

另外，血必净注射液通过改善微循环、保护血管内皮细胞、拮抗内源性炎性介质、阻断过度炎性反应、减少钙离子内流防止钙超载，阻断钙对细胞的毒性作用等机制减轻颅脑损伤的继发损伤，阻断脑水肿的发生机制，从而减轻脑水肿的程度，减缓脑水肿的发生，促进脑水肿的消退。

总之，在西医综合治疗的基础上，加用血必净注射液能降低重症脑挫裂伤患者在急性期的病死率；能更利于重症脑挫裂伤患者格拉斯哥昏迷评分的提高；能更快地降重症脑挫裂伤患者的血清C反应蛋白；能更利于减轻重症脑挫裂伤患者脑水程度。

[1]张银清,陈汉民,管定国,等.C反应蛋白动态变化与颅脑损伤病情和预后的关系[J].中国现代医学杂志,2006,16(23)：3661-3662.

[2]李龙.外伤性脑肿胀与脑水肿的CT比较[J].中国医学临床与研究,2003,1(1)：37-38.

[3]江基尧,高立达.颅脑损伤概论[M]//王忠诚.王忠诚神经外科学.5版.武汉：湖北科学技术出版社,2005：380-381.

[4]袁雪松,卞晓星,戚传平.血必净对大鼠外伤性脑损伤后血清S100B和Ⅱ-6水平的影响[J].江苏大学学报(医学版),2009,19(1)：35-38.

[5]雷鸣,姜晓东,王大鹏,等.血必净注射液对重度颅脑损伤患者血浆内皮素影响的研究及临床意义[J].中国中西医结合急救杂志,2008,15(4)：225-227.

[6]李子坚,林岩华,容耔耘.血必净注射液在颅脑损伤中的临床研究[J].岭南急诊医学杂志,2007,12(4)：263-264.

[7]Marshall JC.Inflammation,coagulopathy,and the pathogenesis of muLltiple organ dyfunction syndrome[J].Crit Care Med,2001,29(11)：99-101.