妈富隆治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析

刘鹤鸣 李昱珑

围绝经期功能失调性子宫出血是妇科常见病,严重影响患者的身心健康,如不及时控制和治疗,可影响整个围绝经期过程,使妇女生活质量下降,健康受到威胁。单纯应用止血药物对症治疗效果欠佳,致患者流血时间长,感染机会增多,造成很大精神压力,给工作生活带来不便。为了探讨一种安全有效的治疗方法,本文采用一种简单、有效、不良反应小的药物妈富隆治疗围绝经期功血的疗效和作用进行了临床分析。现报道如下。

1.材料与方法

1.1 材料 2007年 1月至 2008年 12月在我院妇科门诊及住院治疗并确诊的围绝经期功血患者 78例,年龄(40～53)岁,平均年龄 46.84岁,病史均在 1年以上,均有不同程度的月经过多、月经周期紊乱、经期延长、贫血等临床表现,均有过雌孕激素药物治疗史。随机分为观察组 40例,对照组 38例。所有患者均经 B超、心电图、血常规及妇检除外全身性及内外生殖器的器质性疾病、宫内异物及乳腺疾病。治疗前常规行诊断性刮宫,病理结果均为单纯性子宫内膜增生。两组患者均在治疗前至少 6个月内未用过性激素类药物。查肝功能及凝血功能正常,无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病,均伴有不同程度贫血,平均血红蛋白(72.8±11.1)g/L。两组年龄、患病时间、贫血程度无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组于诊刮术后立即送病检,选择病理结果为单纯性增生的患者,口服妈富隆 1片,1次/12小时,流血停止维持用药 3天后减量为 1片 /天,连服 21天,均不加用其他止血药,用抗菌素预防感染,抗贫血治疗,在停药撤退性出血第 5天后又行第 2周期,共 3周期为 1疗程。用药前后测血中促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)和睾酮(T)浓度,每月监测血常规、肝功能及血糖、血脂。用药后随访 0.5年 ～1年。对照组仅行诊刮术,术后随访 1年。

1.3 统计方法 采用 t检验和χ2检验。

2.结果

2.1 两组治疗情况比较 观察组 32例患者治疗期间无异常出血,顺利完成,停药后月经恢复正常,随访期间无异常;6例患者治疗期间有少许点滴出血,经对症处理后能完成周期,停药后月经能恢复正常;2例在停药 3个月后再次出现阴道不规则出血,再次诊刮病理报告仍为单纯性子宫内膜增生过长,其中 1例同意继续服用妈富隆 3个月,另 1例改用其他方法治疗。对照组 38例患者中 7例术后 3个月月经恢复正常,其中 1例随访 1年绝经;8例术后随访月经量减少;余 23例术后 1月 ～3月继续出现经量增多、周期缩短,而后改其他治疗方法。治疗后所有患者的贫血情况均有明显好转,血红蛋白值由治疗前(72.8±11.1)g/L上升到治疗后的(108.0±3.1)g/L。观察组随访平均血红蛋白上升值为 25.2g/L,对照组随访至复发前平均血红蛋白上升值10.2g/L。详见表 1。

表1 两组治疗前后血红蛋白情况比较

2.2 观察组用药前后激素水平变化 用药后血清 E2、P平均水平较用药前下降明显,差异有统计学意义(P＜0.01),PRL服药后略有降低,差异有显著性意义(P＜0.05);而治疗前后血清 FSH、LH、T水平的变化不明显,差异无统计学意义(P＞0.05);而治疗前后血清 FSH、LH、T水平的变化不明显,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表 2。

表2 40例用药前后血清激素水平变化

2.3 不良反应 观察组 40例患者中有 10例于服药初期有轻微恶心,胃部不适,无需特殊治疗,3例患者出现潮热、多汗等围绝经期症状,随月经恢复而消失,余无不适。无一例血脂血压升高,有 1例出现肝功能转氨酶轻度升高小于 60U,未中断治疗,停药后恢复正常。

3.讨论

3.1 围绝经期功血发病机理 围绝经期功血是指非全身或生殖系统局部的各种器质性疾病所引起的异常子宫出血,多为无排卵性功血,由于其体内仅有单一雌激素作用,缺乏孕激素作用,使子宫内膜增生,继而发生雌激素撤退出血或突破出血,表现为血量过多、出血持续时间过长和(或)间隔时间过短。它可引起患者贫血、继发感染、精神负担,甚至需切除子宫[1]。因而给患者身体和心理上都造成很大痛苦。无排卵性功血常用内分泌治疗方法有孕激素内膜脱落法、雌激素内膜生长法及内膜萎缩法[2]。

3.2 选择围绝经期功血的药物治疗方案比较困难 单用雌激素治疗可使子宫内膜过度增生;而单用雄激素止血不能起到迅速止血的目的;采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血,部分患者仍不能达到止血效果,且长期应用孕激素的效果还不能肯定[3]。此外,传统的、比较及时有效的止血法是诊断性刮宫,清除增生过度的子宫内膜,止血的同时将子宫内膜常规送病检。本研究显示诊断性刮宫虽然在短期内达到止血目的,但因不能改变下丘脑-垂体系统对血清激素水平的调控作用,故易复发。对药物治疗无效、持久不愈、年龄较大、无生育要求的患者也可采用子宫内膜去除术或子宫切除术等手术治疗,但须承担手术风险和较高医疗费用。因此,临床医生在围绝经期功血的治疗中,需要一种更安全、有效、经济、副反应小的治疗方法。

3.3 妈富隆作用机制 妈富隆为第三代口服避孕药,1盒 21片,每片含去氧孕烯 (DSG)150μg、炔雌醇(EE)30μg,DSG是高效孕激素,与子宫内膜孕酮受体的亲和力高于黄体酮和炔诺酮[4]。妈富隆除可靠的避孕作用外,尚广泛应用于临床治疗,如PCOS、痤疮以及调整月经周期等。DSG为左旋18-甲基炔诺酮的衍生物,是炔诺酮中孕激素作用最强者,其雄激素活性低,很少有发胖、痤疮等不良反应,对代谢亦很少影响,有使子宫内膜由增殖期转变为分泌期的作用。因此,用高效孕激素对抗体内过量雌激素,使过度增殖的子宫内膜变薄且转化为分泌期,同时使月经周期规律,经量正常[5]。每日服药时间固定意义在于维持血药浓度,使血液中激素水平没有大的波动,以免造成用药期间出血。本研究临床上应用妈富隆治疗功血正是基于上述机理。本资料中于诊刮术后应用妈富隆,40例患者用药后血清 FSH、PRL、P、E2、T的平均水平较用药前均下降,其中 PRL、E2、P下降明显,差异有显著性,说明妈富隆对下丘—垂体—卵巢轴和子宫内膜有调节作用。停药后大多数患者月经恢复,说明妈富隆的影响是可逆的。

综上所述,妈富隆是一种低剂量雌孕激素复合剂,几乎无服用雌激素或雄激素引起的恶心、头晕、体重增加等副反应,短期应用无肝肾功能损害。本研究服药一疗程后复查血酯、血压无一例升高,肝功能仅一例出现ALT轻度升高小于 60U,停药后恢复正常。复查B超子宫内膜厚度控制理想卵巢无异常改变。因此,妈富隆于诊刮术后治疗围绝经期功血的单纯性子宫内膜增生过度具有良好的临床疗效,不良反应小、经济、复发率低,不易诱发其他激素依赖性疾病,是一种较好的药物治疗方法,值得临床推广应用。

1 刘冬娥.女性围绝经期的生理和病理变[J].中国实用妇科与产科杂志,2004,20(8):473-474.

2 崔艳国,邢福祺.绝经过度期功能失调性子宫出血的诊治特点[J].中国实用妇科与产科杂志,2006,22(9):662-663.

3 Rein MS,Barbieri RL.Progessterone:a critical role in the pathogenesis of uteringmyomas[J].Am J Obster Gynecol,1995,172(1):14-18.

4 王少华,王霞,主编.妇产科合理用药[M].北京:人民卫生出版社,2004:411-438.

5 张军,李岩.妈富隆治疗青春期功血 21例临床分析[J].国外医学◦妇幼保健分册,2004,15(1):62.