奥美拉唑钠注射液变色1例原因分析

李丽华，赵祎镭，杜佳欣

（哈尔滨医科大学第一临床医院药学部，黑龙江 哈尔滨 150010）

奥美拉唑钠（omeprazole，商品名洛赛克）为脂溶性质子泵抑制剂，呈弱碱性，易浓集于酸性环境中，可特异性作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中H+－K+－ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌。在临床药学服务中，笔者遇到这样1例咨询：风湿免疫科病房在配制输液奥美拉唑钠注射液（阿斯利康制药有限公司，批号为0711515）40 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL（哈尔滨三联药业有限公司，批号为070227C）时,发现本应呈无色澄明的药液，但在半小时内药液颜色渐渐变色而呈淡茶色，2 h内药液呈深茶色，原因不明。为了解整个配制过程，笔者仔细询问了操作护士，得知是实习护士不慎将酚磺乙胺注射液0.25 g(商品名止血敏，0.5 g/支，济南利民制药有限公司，批号为07056014）加入了含有奥美拉唑钠的氯化钠溶液内，造成了药物溶液颜色的改变。为了进一步证实和分析原因，笔者进行了同等条件下的模拟试验，并测定其pH。现报道如下。

1 仪器与试药

pHS－3B型精密pH计（上海雷磁仪器厂）。注射用奥美拉唑钠（阿斯利康制药有限公司，批号为0711515，每支含洛赛克40 mg）；0.9%氯化钠注射液（哈尔滨三联药业有限公司，批号为070227C，每袋250 mL）；注射用酚磺乙胺(止血敏，济南利民制药有限公司，批号为 07056014，每支含 0.5 g）。

2 方法与结果

2.1 模拟试验

采用测定溶液pH和观察溶液颜色、澄明度变化来进行模拟试验。对照品为0.9%氯化钠注射液。抽取0.9%氯化钠注射液5 mL，加入到40 mg的奥美拉唑钠注射液中使之溶解，并加入到0.9%氯化钠注射液100 mL中；再继续加入0.25 g酚磺乙胺pH，然后分别放置1,2 h。均测其ph值，观察药液颜色变化。

2.2 结果

奥美拉唑钠注射液在0.9%氯化钠注射液中的药液是无色透明状，pH为9.14；当与酚磺乙胺配伍后即刻有乳白色物质出现；随着酚磺乙胺药液的分散，乳白色物质消失至澄明，此时pH为7.6；澄明后的药液逐渐由澄明变为微黄色，后变成淡黄色，放置后颜色加深，1 h后药液呈淡茶色，pH为6.8；2 h后药液渐渐呈现出深茶色，pH为6.2。结果见表1。可见，奥美拉唑钠注射液与酚磺乙胺配伍后，溶液会随pH下降产生外观变化，药液颜色由浅茶色渐变成深茶色。

表1 配伍后溶液的pH及外观颜色变化

3 讨论

奥美拉唑钠结构中含有亚磺酰基，是弱碱性化合物，pKa为4，易溶于碱性，注射液的pH为10.3～11.3。奥美拉唑钠的稳定性受溶液pH、光线、金属离子、温度等多种因素影响，特别是在酸性条件下时，奥美拉唑会出现聚合和变色现象，其稳定性随pH增高而增加，pH低于7.0时共解度明显降低[1]，并很快分解，分解产物为其砜化物和硫醚化物[2]。我国药典规定，氯化钠注射液pH为4.5～7.0，一般控制在6.0左右。当奥美拉唑钠溶于氯化钠注射液时其pH为9.14，符合奥美拉唑在碱性中易溶解的性质，因此药液稳定并呈无色透明状。酚磺乙胺为无色澄明液体，pH为3.5～6.5，因含有多元酚结构，性质不稳定，尤其是在碱性条件下酚基变成酚氧基离子对，极大地增加了环上的电子密度，更容易使酚环氧化成醌式结构而变色，虽然最初配制时溶液外观无变化，经过2.5 h后溶液开始慢慢变色，而且颜色越来越深[3]。当碱性的奥美拉唑钠与酸性的酚磺乙胺配伍后发生中和反应，导致药液pH由9.14下降到6.8，故从外观看溶液的颜色发生了明显变化。这种颜色的变化既包括奥美拉唑钠本身的结构变化，也包括酚磺乙胺的醌式结构变化。本次试验中，奥美拉唑钠的分解产物是否是为其砜化物和硫醚化物，尚有待于进一步验证。

[1]柳先盛，邹盛龙，陈建苗，等.奥美拉唑钠与3种常用输液配伍稳定性考察[J].医药导报，2007，26（11）：1 378 － 1 379.

[2]李 珍，胡晋红，金桂兰.注射用奥美拉唑钠注射液的配伍稳定性[J].华西药学杂志，1999，14（5 －6）：409.

[3]于 宏，乌冬梅，黎 藜.酚磺乙胺注射液与其他药物混合引起变色原因的分析[J].中国医院药学杂志，2003，12（2）：97 － 98.