脾氨肽口服冻干粉对小儿肺炎支原体感染的免疫学影响

谭国明，杜启鹏

（广东省佛山市南海中医院儿科，广东佛山 528200）

肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是呼吸道感染的常见病原体之一，肺炎支原体感染的患儿以学龄儿童为主[1]，高发年龄为5岁以上，婴幼儿也可感染。目前认为，MP感染的年龄有低龄化趋势[2]，它不但可以引起小儿呼吸道感染，还可以引起其他脏器损伤[3]。其发病机制不完全清楚，多数认为与MP的直接侵入、免疫介入和毒素有关；免疫因素起着重要的作用。有学者估计，在门诊患儿中有20%～40%的患儿感染MP，而住院的社区获得性肺炎（CAP）患儿中感染率为10%～20%[4-5]，目前血清学检查是诊断MP感染的常规实验室手段[6-7]，一旦确认MP感染，临床上选用大环内酯类抗生素治疗，疗程一般在4～6周，由于MP感染病程较长且易重复感染并存在耐药性；因此尝试用脾氨肽口服冻干粉（Spleen AminopeptideOralLyophilized Powder）辅助治疗小儿MP感染，以求改善MP感染的症状并降低其复发率，从而达到提高防治MP感染能力的目的。

脾氨肽口服冻干粉又名复可托，它的主要成分是肽及核苷酸类的复合物，含有多种氨基酸及免疫调节因子，具有免疫调控作用。笔者于2007年7月～2009年12月对40例肺炎支原体感染的小儿在常规治疗的基础上服用脾氨肽口服冻干粉，并观察其临床疗效以及观察其对这类感染患儿的免疫功能的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

在我院门诊及住院部确诊的MP感染的小儿78例，参照《诸福棠实用儿科学》第7版所制订的MP感染诊断标准[2]，先天性心脏病及其他严重并发症等除外，将所有确诊病例随机分为观察组和对照组，观察组40例，其中，男19例，女21例；年龄 1～11 岁，平均（6.6±3.7）岁。 对照组 38 例，其中，男20 例，女 18 例；年龄 1～10 岁，平均（5.9±2.9）岁。 两组病程均在2～12周，两组性别、年龄、临床表现及病程经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

观察组：阿奇霉素+脾氨肽口服冻干粉；阿奇霉素10mg/（kg·d）连服3 d、停4 d为1个疗程，需要3～4个疗程；并加服脾氨肽口服冻干粉；疗程为2 mg，qn，连用20 d。对照组：阿奇霉素 10 mg/（kg·d）连服 3 d、停 4 d 为 1 个疗程，需要 3～4 个疗程；根据临床表现两组病例可酌情给予常规对症治疗。

1.3 免疫学检测指标及方法

两组患儿在用药前和随访3个月后分别采血检测T淋巴细胞亚群（CD4、CD8、CD4/CD8）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和补体（C3）。血清 IgG、IgA、IgM 含量测定用琼脂单扩散法，血清-细胞亚群CD4、CD8检测采用免疫荧光抗体法。

1.4 疗效评定

显效：症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常，3个月内无复发。有效：症状、体征减轻。无效：症状、体征无变化。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 疗效评定

观察组40例中，显效35例，有效3例，无效2例，总有效率为95.00%；对照组38例中，显效21例，有效10例，无效7例，总有效率为81.58%。两组临床疗效差异有统计学意义（P＜0.05），提示观察组的临床疗效优于对照组。

2.2 两组病例患儿T淋巴细胞亚群经治疗后的改变

两组治疗前 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗 3 个月后 CD3、CD4 及 CD4/CD8 较对照组治疗3个月后明显升高（P＜0.01），CD8没有变化（P＞0.05），提示服用脾氨肽口服冻干粉后患儿的细胞免疫功能有改善。见表1。

表1 两组治疗后T淋巴细胞亚群的变化（±s，%）Tab.1 The changes of T lymphocyte subset after treatment in the two groups(±s,%)

表1 两组治疗后T淋巴细胞亚群的变化（±s，%）Tab.1 The changes of T lymphocyte subset after treatment in the two groups(±s,%)

*：对照组治疗3个月后与观察组治疗3个月后比较*:Comparison between control group and observation group three months after treatment

组别 n治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后对照组38观察组40 t值*P值*CD3 48.20±5.32 51.62±6.87 49.14±6.53 57.10±7.38 82.06 0.000 0 CD4 22.41±4.16 23.19±3.97 23.75±4.94 36.11±6.07 644.45 0.000 0 CD8 15.16±3.42 15.73±3.61 16.29±3.75 16.34±3.78 1.96 0.165 2 CD4/CD8 1.46±0.75 1.53±0.98 1.43±0.51 2.25±0.18 17.74 0.000 1

2.3 两组治疗3个月后血清免疫球蛋白及补体的变化

两组治疗前IgG、IgA、IgM、C3经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗3个月后血清IgG、IgA较对照组治疗 3 个月后明显升高（P＜0.01），IgM、C3 没有明显变化（P＞0.05），提示服用脾氨肽口服冻干粉后患儿的体液免疫功能有改变。见表2。

2.4 两组治疗后症状消失时间、呼吸道再感染率的变化

加用脾氨肽口服冻干粉的观察组与对照组相比较，前者病程有所缩短，呼吸道再感染率也有明显降低（P＜0.01）。见表3。

表2 两组治疗后血清免疫球蛋白及补体的变化（±s）Tab.2 The changes of serum immunoglobulins and complement after treatment in the two groups(±s)

表2 两组治疗后血清免疫球蛋白及补体的变化（±s）Tab.2 The changes of serum immunoglobulins and complement after treatment in the two groups(±s)

*：对照组治疗3个月后与观察组治疗3个月后比较*:Comparison between control group and observation group three months after treatment

组别 n治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后对照组38观察组40 t值*P值*IgG（g/L）7.51±1.89 7.69±1.14 7.63±2.21 9.37±2.26 32.08 0.000 0 IgA（g/L）0.86±0.47 0.84±0.18 0.82±0.41 1.28±0.67 8.74 0.005 0 IgM（g/L）1.37±0.73 1.36±0.74 1.53±0.46 1.60±0.51 1.80 0.182 9 C3（g/L）1.01±0.16 1.02±0.02 1.02±0.14 1.21±0.19 6.56 0.012 3

表3 两组治疗后症状消失时间及呼吸道再感染率的变化（±s）Tab.3 The changes of the symptom vanishing time and the respiratory tract again infection percentage after treatment in the two groups(±s)

表3 两组治疗后症状消失时间及呼吸道再感染率的变化（±s）Tab.3 The changes of the symptom vanishing time and the respiratory tract again infection percentage after treatment in the two groups(±s)

对照组观察组t值P值组别 n 38 40症状消失时间（d）23.27±3.61 16.42±2.36 308.02 0.000 0呼吸道再感染率（%）4.56±1.28 1.03±0.75 240.89 0.000 0

3 讨论

肺炎支原体感染的发病率较高，但其发病机制尚未完全明了。有学者认为，MP感染主要从两个方面造成机体的损害：①直接作用——通过在增殖过程中产生的过氧化氢及超氧离子、神经毒素、磷脂酶等，使机体细胞直接受损、坏死和脱落；②间接作用——MP抗原通过与机体组织抗原交叉，导致病理性的免疫反应；支原体还对淋巴细胞起分裂原的作用，并通过细胞因子介导较广泛的免疫反应；如白介素-18（IL-18）等介导的特异性免疫使得全身多器官受损害[8-9]。

因为MP没有细胞壁，所以青霉素、头孢菌素等抑制细胞壁合成的抗生素对它无效，目前儿童支原体感染的抗生素治疗主要以大环内酯类药物为主[8]，但应用大环内酯类抗生素治疗MP感染又容易产生耐药[4]，MP耐药性问题亟需加强研究[10]；虽然支原体的疫苗研究已取得了一些进展[11]，但鉴于目前尚未找到安全性高而保护性强的MP疫苗，非特异性免疫防治主要是采用免疫抑制和免疫调节剂[12]。因此，机体免疫功能的增强与改善在MP的治疗过程中显得尤其重要。

脾氨肽口服冻干粉是从健康新鲜动物脾脏提取的；主要成分是肽及核苷酸类的复合物，并含有多种氨基酸及免疫调节因子，具有免疫调控作用，两组肺炎支原体感染的患儿治疗前 CD3、CD4、CD4/CD8 低于正常，IgG、IgA、CD8 无明显变化，提示肺炎支原体感染的患儿存在细胞免疫功能的下降而体液免疫未受明显的影响。本研究表明，观察组40例在常规治疗的基础上予以脾氨肽口服冻干粉治疗后CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA均有所升高，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；加用脾氨肽口服冻干粉的观察组与对照组比较，前者病程有所缩短，呼吸道再感染率也明显降低，表明脾氨肽口服冻干粉有提高机体免疫力之功效，并促进小儿肺炎支原体感染后的康复，降低复发率，有助于防治小儿肺炎支原体感染，其作用机制仍需扩大样本作进一步的临床研究，以上仅供同行参考。

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