阿托伐他汀对高血压脑出血患者C-反应蛋白的影响

衣香明,陈金波,范卫明,王 东

高血压脑出血(HICH)是神经科常见病、多发病,不仅会引起神经功能严重缺损,而且会引起一些炎症因子的高表达。C-反应蛋白(CRP)是常见的急性时相反应蛋白,在感染、组织损伤、局部缺血等疾病急性期可急剧升高。有关缺血性脑血管病与CRP关系的研究较多,关于脑出血与CRP关系研究较少,应用他汀类药物进行干预治疗研究更少。观察72例脑出血患者血清CRP水平,并探讨阿托伐他汀钙(立普妥)对脑出血的干预治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取发病24 h内的 HICH患者72例,均为我院神经内科2008年6月—2009年5月的住院患者,符合1996年全国第四届脑血管病会议修订的脑出血诊断标准[1],并经CT检查证实为脑实质出血,并除外外伤性颅内出血,脑血管畸形出血,脑卒中及合并有急慢性感染、肿瘤、风湿活动、各种创伤、严重肝肾功能不全或重症糖尿病患者。

1.2 分组 将72例患者随机分为两组,每组36例。治疗组男23例,女13例;年龄(45～79)岁,平均53.2岁;对照组男22例,女14例;年龄(42～81)岁,平均51.7岁。治疗组与对照组年龄、性别匹配,具有可比性。

1.3 治疗 两组患者均应用脱水降颅压、防治并发症等基础治疗,治疗组加用阿托伐他汀钙(立普妥)20 mg口服,每日 1次治疗。分别记录两组患者入院时美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评分和入院2周后NIHSS评分,以判断治疗效果。

1.4 检测指标 所有患者分别在发病后24 h内及治疗后2周空腹采血2 mL,置于BD真空采血管,分离血清,采用免疫透射比浊法测定CRP含量,正常值(0～5)mg/L。试剂应用德赛诊断系统(上海)有限公司提供的CRP测定试剂盒,仪器为OLYM PUS AU2700。

2 结 果

治疗中一例患者在服用阿托伐他汀1周后出现肌肉疼痛,血肌酶增高,考虑为肌溶解副反应,停用药物,其余未见副反应。

2.1 两组CRP含量比较 治疗前两组CRP含量比较差异无统计学意义,治疗后两组CRP含量均降低,治疗组CRP含量降低更明显。详见表1。

表1 两组CRP含量比较(±s) mg/L

表1 两组CRP含量比较(±s) mg/L

组别 n 治疗前 治疗2周后治疗组 36 7.81±4.03 3.23±1.761)对照组 36 7.28±4.23 5.43±2.80与对照组比较,1)P＜0.05

2.2 两组NIHSS评分 治疗14 d时NIHSS评分均较入院时明显下降,但治疗组下降更明显(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组患者NIHSS评分(±s) 分

表2 两组患者NIHSS评分(±s) 分

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 36 16.47±3.19 3.15±1.061)对照组 36 16.32±3.26 6.21±2.12与常规组比较,1)P＜0.05。

3 讨 论

目前对脑出血后炎症反应的研究已成为脑出血后病理损害机制的研究热点。有研究显示,脑出血后脑水肿形成与免疫炎症反应以及炎性过程中产生的炎症细胞因子有重要关联[2]。脑出血后在损伤局部引发了一个强烈急骤的炎症应答,在脑出血损伤局部可观察到炎症诱导的迟发性神经元凋亡[3]。动物实验也提示了脑出血后神经功能缺损不只是简单的血肿机械损害所致,还与炎症反应、脑血肿周围脑血流量的减少等有关。CRP是炎性反应的一个生物学标记物。Xi等[4]对脑出血大鼠研究发现,CRP在脑卒中发生中不仅是一个炎症伴随效应,而且激活补体系统产生血管内皮损伤并引起斑块破裂,从而参与卒中的形成。也有临床研究显示CRP在脑出血急性期明显升高,且与出血量及血肿周围水肿量大小呈正比,参与了脑出血病理生理过程[5]。本研究显示,急性期CRP明显升高,随病情好转,CRP逐渐降低,提示脑出血急性期炎性因子CRP参与了脑损害的病理过程。阿托伐他汀是第三代他汀类降脂药,它的作用机制和其他他汀类药物相似,能长时间抑制HMG-CoA还原酶和减少载脂蛋白-β生成,生物学功效高,不良反应少。近年研究发现,他汀类调脂药物除降低血脂外,还具有消除炎症、迅速改善血管内皮功能等多向性效应[6]。对于他汀类药物能否应用于脑出血患者一直存在争议,HPS研究[7]显示他汀组的脑出血发生率与安慰剂组相比无统计学意义。2004年一项汇总分析结果显示,他汀类药物能减少各种卒中发生率且不增加脑出血风险[8]。他汀类药物在高血压脑出血急性期应用的安全性,但有关其有效性的临床研究较少。有动物实验研究证实[9],予以阿托伐他汀有助于减少脑含水量,减少炎性细胞浸润,减轻神经功能损害,发挥神经保护作用。

本研究观察了脑出血患者血清中CRP含量的变化及阿托伐他汀的干预作用,进一步证实细胞因子参与脑出血后炎症反应。CRP在患者血清中水平变化与NIHSS评分变化趋势一致,可间接反映脑出血病情变化。阿托伐他汀除具有调脂作用外,还可减轻高血压脑出血的炎症和免疫反应指标CRP,具有减轻脑出血后继发损害作用,故能改善脑出血患者预后,这可能是今后防治脑出血的一个新途径,这对脑出血治疗将具有重要意义。

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