脑蛋白水解物治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察

杜逸亭,徐若梅,覃 琳,王 译,陈凌梅

围产期窒息常导致新生儿缺氧缺血性脑病(HIE),可引起新生儿死亡,存活者常遗留神经系统后遗症,因此探讨其有效的治疗方法已引起广大新生儿医务工作者的关注。在综合治疗的基础上应用脑蛋白水解物治疗HIE并进行疗效比较,取得了满意的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2006年10月—2008年12月我院新生儿缺氧缺血性脑病住院患儿,所有患儿均有明显围产期缺氧窒息史,生后出现异常神经系统症状,包括意识障碍、过度兴奋、昏迷、惊厥、嗜睡、肌张力改变及原始反射异常等。HIE的诊断标准及临床分度按2004年11月长沙会议制定的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准及临床分度》[1]。对照组为2006年10月—2007年 12月住院的47例 HIE患儿,男25例,女22例;产重(3.07±0.53)kg;胎龄(38.79±1.69)周;阿氏评分:＜4分 21例,4分～7分26例;根据病情不同 HIE可分为轻、中、重三度,轻度21例,中度23例,重度3例。治疗组为2008年1月—2008年 12月住院的49例 HIE患儿,男29例,女20例;产重(3.19±0.51)kg;胎龄(38.34±1.73)周;阿氏评分:＜4分 20例,4分～7分29例;轻度19例,中度25例,重度5例。两组均排除先天性畸形、各种感染、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用吗啡等药物的患儿。两组一般资料经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。两组患儿治疗前神经系统表现详见表 1。

表1 两组患儿临床症状比较例

1.2 治疗方法 全部病例应用支持疗法和对症处理进行治疗,包括供氧、纠酸、止惊、降颅压。对照组主要用能量合剂和胞二磷胆碱治疗,7 d～10 d为1个疗程;治疗组在对照组治疗基础上加用脑蛋白水解物(商品名:施普善,依比利公司生产)5 mL静脉输注,1次/日,7 d～10 d为1个疗程。

1.3 疗效判定标准 根据用药时间及症状恢复情况进行判断。显效:用药1个疗程症状消失,意识障碍基本恢复,抽搐停止,肌张力明显改善,原始反射出现;有效:用药2个疗程,意识障碍部分改善,抽搐次数减少,肌张力有改善;无效:用药2个疗程以上症状及体征均无明显恢复,或死亡及无明显变化自动出院。采用中国新生儿20项行为神经评分法(NBNA)[2],两组患儿分别于生后1 d～3 d,4 d～6 d,7 d～10 d由专人进行 3次测定,根据NBNA评分,评价患儿对治疗的反应。

2 结 果

2.1 两组临床疗效(见表2) 49例HIE患儿在意识障碍恢复、临床症状消失、新生儿原始反射恢复,治疗组明显优于对照组。治疗组显效与有效46例,总有效率91.8%。对照组显效与有效37例,总有效率78.7%;两组总有效率有统计学意义(χ2=4.71,P＜0.05)。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组新生儿NBNA评分(见表3)

表3 两组不同时间神经行为评分比较(±s) 分

表3 两组不同时间神经行为评分比较(±s) 分

组别 n 治疗前 治疗后1 d～3 d 4 d～6 d 7 d～10 d治疗组 15 14.3±4.9 25.7±8.3 31.3±1.5 37.4±5.6对照组 15 13.3±5.1 24.4±6.3 28.6±2.7 31.9±6.0 t值 1.74 1.29 2.78 3.10 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨 论

新生儿缺血缺氧性脑病是指在围产期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害,本症不仅严重威胁着新生儿的生命,并且是新生儿期后病残中最常见的病因之一。新生儿缺氧缺血性脑病是围生期因缺氧缺血引起的脑部病变,其发病机制极其复杂,缺氧后一系列病理生理过程“瀑布”式地发生,血流动力学改变;脑细胞能量代谢障碍;自由基损伤;细胞内钙超载;兴奋性氨基酸的“兴奋毒”作用;神经细胞凋亡等多种发病机制交互作用,逐渐导致不可逆的脑损伤[3]。新生儿缺血缺氧性脑病目前尚无特效药物治疗,本研究采取早期脑活素治疗,提高了脑组织对缺氧的耐受性,促进脑细胞活性代谢,减少脑损伤,取得了明显疗效。脑蛋白水解物是由纯化的猪脑蛋白经现代生化酶降解技术制备的注射液,内含多种人体必需氨基酸及单氨类神经递质、肽类激素和酶的前体物,其中含氮物质可以通过血脑屏障直接进入神经细胞,具有以下作用[4,5]:①维持神经细胞存活,诱导神经细胞分化,促进神经突触形成,抑制神经细胞凋亡;②调节血脑屏障和脑组织代谢,提高葡萄糖的透过率和有氧代谢,增加蛋白质的合成;③降低缺血、缺氧;④抑制兴奋性氨基酸释放与钙离子内流;⑤抑制神经细胞凋亡;⑥诱导神经突触形成,促发新的突触与神经网络的再建立等。脑蛋白水解物目前已广泛用于成人脑血管疾病及颅脑内损伤治疗,疗效肯定,但治疗 HIE的病例不多。本研究49例HIE患儿采用脑蛋白水解物治疗,取得了良好的疗效,有效率达91.8%,且安全性高。因此建议在一般治疗基础上,应尽早应用脑蛋白水解物,可加强脑组织抗缺氧能力,加速脑细胞的修复,提高痊愈率,减少后遗症的发生。

[1]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志,2005,143(8):561-562.

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