2型糖尿病并发腔隙性脑梗死病人危险因素分析

边善堂

2型糖尿病病人最常见且严重的并发症之一为急性脑血管意外。近年研究表明,长期反复的慢性炎症是动脉粥样硬化形成和进展的一个重要组成部分[1]。炎症反应在缺血性脑损伤中起着重要作用。C反应蛋白(CRP)是一种炎症标记物。超敏CRP(hs-CRP)可检测出低水平的血CRP浓度。研究认为,hs-CRP同心、脑血管并发症发生密切相关[2,3]。本研究通过比较腔隙性脑梗死、2型糖尿病并发腔隙性脑梗死病人中的hs-CRP水平,探讨其在2型糖尿病缺血性脑血管并发症方面的可能预测意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2007年1月—2009年12月住院治疗的病人共75例,其中腔隙性脑梗死组(A组)40例,其中男18例,女22例,年龄(60±18)岁;糖尿病并发腔隙性脑梗死组(B组)35例,男20例,女15例,年龄(60±19)岁,糖尿病病程 0年～20年。两组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。糖尿病的诊断分型符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准。腔隙性脑梗死的诊断标准按1995年全国第四届脑血管会议修定的诊断标准:①发病多由于高血压动脉硬化引起,呈急性或亚急性起病;多无意识障碍;临床表现都不严重;均经头颅CT或磁共振成像(M RI)检查证实。各组一般资料均除外近期内有急性损伤、感染,并排除肿瘤、原发性肾病和高血压等疾病,以及药物等因素,差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 CRP的测定 抽取次晨空腹静脉血4 mL,离心提取血清-20℃冰箱保存待检,有专人负责保管。尿微量白蛋白(MA)用尿微量白蛋白与肌酐的比值表示。CRP、MA的测定采用胶乳增强免疫(超敏)透射比浊法,空腹血糖(FBG)用葡萄糖氧化酶法,试剂盒由北京九强公司生产。检验仪器为东软NSA-300型全自动生化分析仪。

1.2.2 糖化血红蛋白(HBA1c)测定 用英国DS5糖化血红蛋白分析仪,原装配套试剂,严格按操作规程操作。所有项目的检测在1周内完成。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

糖尿病并发腔隙性脑梗死组hs-CRP、FBG、HBA1c、尿微量白蛋白均显著高于腔隙性脑梗死组(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组各检测指标比较(±s)

表1 两组各检测指标比较(±s)

组别 n FBG mmol/L HBA1c%MA μ g/mg hs-CRP mg/L A 组 40 5.87±2.145.02±1.97 21.00±6.33 3.82±1.89 B组 35 8.69±2.677.06±3.12 35.00±6.83 5.22±2.13 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨 论

CRP是血清中的一种糖蛋白,为急性时相蛋白,CRP水平是判断组织损伤的敏感指标。它参与局部或全身炎症反应。腔隙性脑梗死是一种主要累及颅内微小动脉的缺血性脑血管病,其CRP增高,可能是:①CRP参与了动脉粥样硬化形成与发展过程。黏附分子是启动动脉粥样硬化的关键步骤,而CRP能促进黏附分子的释放,从而导致白细胞黏附并穿过内皮层加速动脉粥样硬化的发生。②CRP通过激活补体途径参与炎症反应和组织损伤,从而促进了血栓形成。③CRP水平的升高可以通过组织因子的表达影响凝血纤溶机制。大量的实验和临床研究证实,腔隙性脑梗死和糖尿病有密切关系。在糖尿病病人中,由于长期的血糖升高、胰岛素抵抗、代谢综合征的出现,易促使和加重动脉粥样硬化的发生;同时糖尿病病人的红细胞膜流动性下降,变形性降低,聚集性升高,血小板黏附性增强,极易产生广泛的微小血管病变,造成多部位脑梗死。

糖尿病本身也可以导致hs-CRP升高。CRP作为一种急性时相反应蛋白,在感染性疾病、心血管疾病、糖尿病等疾病中都可升高;糖尿病尤其是各种代谢指标控制欠佳时,发生各种急慢性并发症时CRP升高。而在脑梗死病人中,CRP水平也是升高的。其机制可能是在动脉血栓性卒中的炎症过程中,活化的巨噬细胞分泌白介素(IL)-1、IL-6等炎性因子刺激平滑肌细胞增殖并诱导肝细胞产生大量的CRP,CRP与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,产生大量的终末蛋白C5b-9,造成微血管内皮损伤;同时,单核细胞、粒细胞均含有CRP受体,CRP的大量产生可使其受体活化,通过直接(浸润、聚集)和间接(产生细胞因子)作用,造成血管损伤。本实验表明,在糖尿病并发腔隙性脑梗死病人中CRP水平显著升高,FBG、糖化血红蛋白、MA也显著高于单纯腔隙性脑梗死组。其原因是多方面的,可能与糖尿病病人长期急性相反应、慢性炎症刺激、胰岛素抵抗及高血糖导致内皮功能障碍有关[4]。同时结果显示,糖尿病合并腔隙性脑梗死病人的hs-CRP水平较非糖尿病脑梗死组更高。糖尿病脑梗死病人的血液CRP水平高,提示病人的炎症反应更严重。分析其原因,可能是:①高血糖使内皮功能损害,使得内皮细胞由抗凝转变为致凝,促凝物质和胶原纤维暴露,激活血小板,形成凝血酶,导致动脉粥样硬化形成,②糖尿病病人的血糖增高可使血管的储备功能降低,同时损伤内皮细胞功能,促进内皮细胞脂肪化,使内皮细胞变性且容易剥脱[5];③糖尿病微血管病变包括微血管病变、微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚,主要表现在视网膜、肾、神经、心肌组织,大血管及微血管损伤,加重了糖尿病病人血管炎症反应,提示hs-CRP可作为糖尿病合并心脑血管并发症的高危预测因子,在高hs-CRP的糖尿病病人中,除了要排除上述因素外,应注意其心脑血管(包括腔隙性脑梗死)并发症的出现,及早控制危险因素,并进行hs-CRP的监测和追踪。在脑梗死的防治中,控制糖尿病能降低hs-CRP水平,降低血管损伤。另一方面,对慢性糖尿病病人来说,糖化血红蛋白增高,说明血糖控制不佳;尿微量白蛋白增高,说明有早期肾功能损害,更应引起足够的重视。

[1]Smith N L,Psaty BM,Furberg CD,et al.Temporal trends in the use of anticoagulants among older adults with atrial fibrillation[J].Arch Intern Med,1999,159(14):1574-1578.

[2]孙国兵,赵薛旭,李作汉.脑缺血后炎症及其治疗对策[J].国外医学:脑血管疾病分册,2005,13(3):194-198.

[3]Bassuk SS,Rifai N,Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein[J].Curr Prubl Cardiol,2004,29:439-493.

[4]李国娟,文芳.2型糖尿病病人超敏CRP水平与IMT关系初探[J].实用糖尿病杂志,2006,2(1):892-894.

[5]Yudkin JS,Kumari M,Humphries SE,et al.Inflammation,obesity,stress and coronary heart disease:Is interleukin-6 the link Atherosclerosis,2000,148(2):209-214.