肺癌脑转移不同化疗药物联合全脑放疗治疗临床分析

董 正,范益民,刘晓东,王宏勤

肺癌是全球性疾病死亡的主要原因之一,脑部是其常见转移部位之一,有报道肺癌脑转移的发生率高达30%～50%。脑转移病人预后极差,自然中位生存期仅1个月。由于大多数化疗药物不能通过血脑屏障,放射治疗被认为是有效的治疗方法。为进一步提高疗效,化疗药物联合全脑放疗治疗引起人们重视。2004年7月—2007年3月山西医科大学第一医院胸外科收治的53例肺癌脑转移瘤病人分别采用单纯全脑放疗、卡莫司汀联合全脑放疗、替莫唑胺化联合全脑放疗治疗,并进行对照分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 53例脑转移瘤原发灶均为经病理或影像学证实的肺癌,增强CT或磁共振成像(M RI)显示颅内占位病变,且病灶未经手术或放化疗。病人卡氏肺癌评分(KPS)≥50分以上。治疗常规行血常规、血生化、胸部 X线片、CT、颈部腹部彩超以及心电图检查,部分晚期病人行全身骨单光子发射型计算机断层仪(ECT)检查。53例中男36例,女17例,年龄18岁～81岁,中位年龄为58岁。其中小细胞肺癌26例,非小细胞肺癌27例。诊断脑转移时,均有不同程度的颅内压增高或(和)神经受压症状。随机分为全脑放疗组(A组,10例)、全脑放疗+卡莫司汀组(B组,19例)、全脑放疗+替莫唑胺组(C组,24例)。3组间资料比较具有可比性。详见表1。

表1 3组临床资料比较例

1.2 治疗方法 3组病例均采用6 MV X线或60Coγ线双侧令颅对穿照射,于模拟机下设野,给予200c Gy/次,5次/周。B组于放疗第1天始给予卡莫司汀125 mg/d,溶于5%葡萄糖液或生理盐水500 mL中0.5 h内静脉输入,连用3 d,28 d重复,(2～3)周期。C组于放疗第 1天始给予卡莫司汀200 mg/d,溶于5%葡萄糖液或生理盐水500 mL中0.5 h内静脉输入,连用5 d。28 d重复,(2～3)周期。上述各组化疗前0.5 h给予20%甘露醇或地塞米松静脉输注等辅助治疗。

1.3 疗效评价标准 按WHO疗效评定标准,分为完全缓解(CR):肿瘤完全消失至少4周以上,无新病灶出现;部分缓解(PR):肿瘤消退超过50%,至少维持4周以上,且无新病灶出现;无变化(NC):肿瘤消退不足50%,或增大不足25%;病变进展(PD):肿瘤增大超过25%,或出现新的病灶。其中 CR和PR为缓解,NC和PD为无缓解。

1.4 随访方法 所有病例在治疗结束后每3个月随访1次,采用门诊、信函、电话等方式。随访内容包括胸部X线片、颅脑CT或M RI颈部腹部彩超,部分病人行全身骨扫描。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件用Kaplan-Meier法计算生存率,差异检验用Log-rank法。两组近期疗效比较采用χ2检验。

2 结 果

53例病人治疗前均有不同程度的神经系统症状体征,治疗结束后各组临床缓解率,中位生存期均有不同程度增加。

2.1 肿瘤临床缓解率(见表2) 3组间差异有统计学意义(χ2=9.390,P＞0.05),可以认为3组之间的有效率不同。进一步采用Bonferroni的方法进行两两比较,A组与B组和C组之间均有统计学意义(P＜0.05)。而B组与C组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 3组肺癌脑转移临床缓解率比较 例

2.2 中位生存期(见图1) 经Log-rank检验,3组之间中位生存期差异有统计学意义(χ2=34.564,P＜0.001)。由生存曲线可知,A组与B组、A组与C组之间中位生存期差异有统计学意义,而B组与C之间差异无统计学意义。

图1 3组肺癌脑转移中位生存期比较

3 讨 论

脑转移癌为颅内常见肿瘤,发生率为25%～40%,其中肺癌脑转移占64%。肺癌脑转移以多发转移为主,常伴有颅内压迫症状,危及病人生命,严重影响生存质量。全脑放疗是目前肺癌脑转移有效的姑息治疗手段之一,它能够减轻颅内压症状,并延长脑转移癌病人的中位生存期,由于肺癌脑转移病人多为晚期或大多原发灶未控制,故单纯脑部放疗的作用仍然有限(中位生存期仅5个月)。近10年来,CT、M RI研究显示颅脑转移瘤使局部血脑屏障部分破坏,同时全身化疗也可使颅脑及其他部位病变得到一定控制,因而化疗的使用能进一步提高脑转移瘤的生存期。近年来,有一定研究前景的是替莫唑胺加全脑照射治疗脑转移瘤的研究。替莫唑胺是一种新型的化疗药,利用度较好,能较好地通过血脑屏障。开始主要用于脑胶质瘤的治疗,一项单药治疗脑胶质瘤的Ⅱ期临床研究显示其有较高的总生存率。脑胶质瘤术后放疗加替莫唑胺口服化疗,明显增加了治疗疗效、延长了生存时间。随后的研究表明,替莫唑胺在脑转移瘤的治疗中也有疗效。MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)进行的一项关于复发性脑转移瘤的临床研究显示单药使用有效。而希腊雅典的一项关于28例脑转移治疗后复发病人,经替莫唑胺治疗以后,也取得了较好的疗效。本文也证明了替莫唑胺在增强放疗疗效中的作用(中位生存期延长为12个月),它的加入比常规放疗取得了更好的客观有效率。但目前该药价格昂贵多数病人难以接受。卡莫司汀是一种廉价脑肿瘤化疗药物,同替莫唑胺一样易于透过血脑屏障,影响DNA复制杀伤肿瘤细胞。广泛应用于脑肿瘤的化疗,且临床证实使用安全。本研究采用卡莫司汀加全颅放疗治疗肺癌脑转移与单独全颅照射对比分析,中位生存期由5个月提高到11个月。本研究结果显示,卡莫司汀联合全脑放疗组、替莫唑胺化疗联合全脑放疗组的临床缓解率和中位生存期比单纯全脑放疗组均有所提高,但两者之间无统计学意义。

总之,卡莫司汀联合全脑放疗,替莫唑胺联合全脑放疗治疗提高了肺癌脑转移病人的临床症状缓解率和中位生存期。且卡莫司汀联合全脑放疗较替莫唑胺联合全脑放疗疗效无统计学意义,为临床治疗肺癌脑转移瘤提供了一种经济有效的方法。由于本研究为回顾性对照分析,因此最终结果还需随机对照研究加以证实。

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