缬沙坦联合氟伐他汀治疗高血压并左室肥厚

施 展,雷晓酽,王应志

原发性高血压是最常见的心血管疾病,且有逐渐增高的趋势。左室肥厚是原发性高血压一种常见的心脏并发症,是临床上多种心血管疾病的危险因素。治疗左室肥厚日益受到人们的重视。本研究旨在探讨A T1受体拮抗剂缬沙坦合用氟伐他汀对原发性高血压病的降压效果及对左室肥厚的逆转情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年8月—2009年8月收治的高血压病合并左室肥厚病人86例,均符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准[1]。其中男53例,女 33例,年龄 46岁～68岁(58.0岁±10.2岁)。且均需两种以上降压药配伍控制血压。排除标准:继发性高血压、肾功能不全、重度心功能不全、肝功能不全、重度慢阻肺、严重脑血管疾病等。将86例病人随机分为观察组组与对照组,每组43例。两组性别、年龄、病程等差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 给药方法 所有入选病人在服药前停用任何降压药物5个半衰期(给予安慰剂),观察组予氯氨地平缓释片5 mg,每日1次;缬沙坦80 mg,每日2次,血压降至140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的水平后改为维持剂量80 mg,每日1次,若观察期间血压波动者再加至初始剂量;氟伐他汀40 mg,每晚1次。对照组予氨氯地平缓释片5 mg,每日1次;氢氯噻嗪(双氢克尿塞)25 mg,每日1次,依血压情况间断停药。观察6个月。

1.3 观察指标 两组病人均在服药前和服药后1个月、3个月、6个月时测定病人右肱动脉血压(连续 3次,取平均值),并查心脏彩超,包括舒张期末室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左房内径(LADD)、左室后壁厚度(LVPWT)。并在全部结束后检查心脏彩超。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血压变化(见表1)

表1 两组治疗前后血压比较(±s)mmHg

表1 两组治疗前后血压比较(±s)mmHg

组别 n 治疗前 治疗后1个月 3个月 6个月观察组 43 182±23/104±12 141±18/91±71) 131±14/85±51) 125±14/80±52)对照组 43 181±22/103±11 138±16/87±81) 126±12/84±52) 124±13/81±52)与同组治疗前比较,1)P＜0.05,2)P＜0.01

2.2 两组治疗前后心脏彩超变化(见表2)

表2 两组治疗前后心脏彩超变化(±s)mm

表2 两组治疗前后心脏彩超变化(±s)mm

组别 n IVST LVPWT LVDD LADD观察组 治疗前 43 12.5±1.8 11.7±1.6 49.3±4.1 46.2±4.4治疗后 43 11.1±1.61)2) 10.2±1.21)2) 46.2±3.51)2) 43.1±4.11)2)对照组 治疗前 43 12.6±1.7 11.6±1.8 49.2±3.9 46.4±4.3治疗后 43 12.2±1.4 11.3±1.3 48.2±3.6 45.1±4.5与同组治疗前比较,1)P＜0.01;与对照组治疗后比较,2)P＜0.01

3 讨 论

高血压的主要危害在于对重要靶器官结构和功能的损害,高血压病病人由于动脉压持续性升高,引发全身小动脉硬化,从而影响组织器官的血液供应,造成各种严重的后果,成为高血压病的并发症。在高血压的各种并发症中,以心、脑、肾的损害最为显著。因为小动脉痉挛,血管外周阻力增加,心脏为了维持畅通的血液循环,必须加倍努力地收缩,才能使血液达到各处,其结果是心脏过于劳累,左心室肥厚以至扩张。以往对原发性高血压的治疗仅考虑把血压降至正常范围,目前人们认识到仅做到这一点是不够的,降压药还要对靶器官进行保护,防止各种心、脑、肾等疾病的发生。其中心肌肥大就是一个非常重要的心血管疾病的危险因素。在高血压发病过程中,血压升高使左心后负荷增高,可致左室继发性肥厚。此外,肾素-血管紧张素系统(RAS)在原发性高血压发病及对心脏结构与功能变化方面也起到了重要作用。氟伐他汀仍然能够降低他们发生主要血管事件的危险。氟伐他汀可使那些冠心病临床表现不明显的其他高危病人获益。他汀类药物降脂的多向性效应包括改善内皮舒张功能[2],这可能与他汀类药物诱导内皮细胞合成NO有关[3]。他汀类药通过减少斑块中的脂质成分和炎症细胞,起到稳定斑块作用[4];减少血栓形成和减轻动脉粥样硬化处的炎症反应[5]。

由于AT1受体阻滞不抑制循环系统血管紧张素转换酶,不增加缓激肽作用,不产生缓激肽诱发的干咳,与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)比较,具有良好的耐受性。缬沙坦在受体水平上发挥作用,不仅阻断了经典途径血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用,而且对ACEI不能阻断的非经典途径的AngⅡ同样产生作用,它阻断了AngⅡ作用的最后环节,使血管平滑肌松弛,更有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),可以有效降低血压,保护靶器官,不良反应少,还能更有效地预防和逆转左室重构,目前高血压的治疗,不单是血压的降低,更重要的是预防并发症,控制危险因素,预防和延缓心脑血管事件发生,以及猝死、心力衰竭的发生。所以应用缬沙坦对改善高血压病人的预后有着重要意义。

本研究应用缬沙坦对轻中度高血压病人进行治疗。缬沙坦是一非杂环类血管紧张素Ⅱ-1受体拮抗剂。该药在受体水平阻断RAS的作用,避免了由于旁分泌、自分泌和胞内分泌产生的血管紧张素Ⅱ对血管紧张素Ⅱ受体的作用,这一点要比ACEI阻断RAS更彻底。在服用缬沙坦1个月,复查血压及心脏超声,结果表明本组病人不仅平均压降低,同时左室肥厚也较治疗前减轻。由此证实缬沙坦不仅通过降低平均压减轻左室后负荷,而且通过改善高血压病人血压负荷,进而防止左室继发性肥厚。

总之,缬沙坦可平稳、有效的降低轻高血压病人的血压,而且通过降低血压负荷及阻断RAS在短期内逆转左室肥厚,合用他汀类可能效果更好。

[1]叶任高,陆再英.内科学[M].第 6版.北京:人民卫生出版社,2004:247.

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[4]Capurso A.T he promise of statins[J].Ital Heart J Suppl,2001,2(3):224-229.

[5]Chirkov YY,Holmes AS,Willoughby SR,et al.Stable angina and acute coronary syndromes are associate with nitric oxide resistance in platelets[J].J Am Coll Cardiol,2001,37(7):1851-1857.