中成药中非法添加西药成分含量测定的不确定度分析

2010-09-11刘永利郭瑞峰张西如李冬梅河北省药品检验所石家庄市050011

中国药房 2010年3期

刘永利，郭瑞峰，张西如，李冬梅（河北省药品检验所，石家庄市 050011）

中成药中非法添加西药成分已成为当前不法分子制售假药的新趋势，主要集中在补肾、降糖、镇痛等药品中，此类药品若长期服用将对患者的身体健康造成严重危害，因此需尽快制定科学的检测方法对其进行检验，以确保用药安全。本文根据《测量不确定度评定与表示》（JJF1059-1999）中有关规定[1]，以鹿茸片为例，对中成药中非法添加西药成分含量测定的不确定度进行了分析[2～6]，以为评价此类检品的检测报告提供科学依据。

1 仪器与试药

LC-MS 2010型液-质（LC-MS）联用仪，包括二极管阵列与MS检测器、手动进样器（日本Shimadzu公司）。枸橼酸西地那非对照品（中国药品生物制品检定所）；鹿茸片抽自某个体药店（香港某企业生产，批号：061105）。

2 测定方法

2.1 色谱条件与系统适用性试验

2.2 对照品溶液的制备

精密称取枸橼酸西地那非对照品10.82 mg，置100 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置100 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3 样品溶液的制备

取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，取0.3 g，精密称定，置25 mL量瓶中，加流动相适量，超声处理（功率250 W，频率40 kHz）15 min，放冷，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.4 测定结果

分别精密吸取对照品溶液与样品溶液各10 μL，注入液相色谱仪，测定，利用外标法计算样品含量，结果为每片0.65 mg。

3 不确定度分析

3.1 建立数学模型

本试验为外标法测定样品中主成分含量，其数学模型为：P＝Asam×mref×Vsam/(Aref×msam×Vref)×W×f×1 000。

式中，P为样品中枸橼酸西地那非的含量（mg·片-1）；Asam为样品的峰响应值；Vsam为样品溶液的体积（mL）；msam为样品的取样量（g）；Aref为对照品的峰响应值；Vref为对照品溶液的体积（mL）；mref为对照品的取样量（g）；W为平均片重；f为均匀性系数，值为1；1 000为g与mg的换算。则：

3.2 识别和分析不确定度来源

影响本试验不确定度的主要分量见图1。

3.3 不确定度分量的量化

3.3.1 样品峰面积（Asam）的重复性：通过测定样品峰面积10次，计算u（Asam）＝1 486。

3.3.2对照品峰面积（Aref）的重复性：方法同“3.3.1”。u（Aref）＝3 538。

综上所述，为确保高层建筑物正常施工、安全使用，开展沉降监测具有重要的意义。基于沉降监测数据分析的复杂性，本文提出结合现代软件实现沉降数据分析处理的信息化、自动化、智能化，建立高层建筑沉降观测数据管理与分析系统，可实现对数据的高效、规范分析与处理，同时在查询、存储方面也具有显著优势，为工程施工与运营管理等提供可靠依据。

图1 不确定度的主要分量Fig 1 Main component of uncertainty

3.3.3 样品称量（msam）的不确定度：样品称量的不确定度主要有2个来源：第一，重复性，也称称量变动性。据文献记载，在50 g以内，变动性标准偏差为0.07 mg；第二，天平校准产生的不确定度，按检定证书给出的不确定度U95＝0.2 mg（载荷为200 g），按正态分布换算成标准偏差为0.2/1.96＝0.10 mg。样

3.3.8 对照品纯度：对照品由中国药品生物制品检定所提供，由于无相关数据，因此暂忽略不计。

3.3.9 均匀性（f）：由于此类样品多是不规范生产，甚至是手工作坊生产，因此需测定每片含量，计算S/C（S为标准偏差；C为平均含量），作为均匀性的不确定度。方法如下：取本品10片，除去糖衣，分别置研钵中，研细，转移至25 mL量瓶中，用少量流动相洗涤研钵，洗液并入量瓶中，加流动相适量超声处理15 min，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，按“2.1”项下色谱条件分别测定每片含量。则：u（f）＝S/C＝0.078/1.1＝0.071。