更安颗粒成型工艺研究

陈 琳，邢 茂，夏 午，张恩娟

（第三军医大学新桥医院药剂科，重庆 400037）

更安颗粒成型工艺研究

陈 琳，邢 茂，夏 午，张恩娟

（第三军医大学新桥医院药剂科，重庆 400037）

目的 探讨更安颗粒的成型工艺条件。方法 以成型性、流动性、吸湿性和制粒情况为指标，筛选各处方加入辅料的种类、配比及最佳成型工艺。结果 最佳制粒工艺为浸膏粉与糊精按1∶1混匀，以75%乙醇为润湿剂制软材，湿粒在60℃下干燥，成品的流动性和抗吸湿性好，临界相对湿度为78%。结论 筛选出的工艺简便可行，不失为更安颗粒较好的成型工艺。

更安颗粒；成型工艺；成型性；吸湿性；流动性

Abstract：Objective To select a proper forming process of Geng'an Granules.Methods With formalizing properties，solubility，anti-moisture and granulating situation as the judging criteria，the kinds and ratio of the excipents and preparation process were screened out.ResultsThe optimal granulating was：the ratio of extracted powder to dextrin was 1 ∶1.The wetting agent was 75% alcohol and the drying temperature was 60℃，the critical relative humidity was about 78%.Conclusion The screened forming process is convenient and practicable.

Key words：Geng'an Granules；forming process；formability；moisture absorption；fluidity

由首乌藤、浮小麦、龙骨、牡蛎、仙灵脾等12味中药组成的医院复方制剂更安汤剂，可通过调理肝、心、脾、肺、胃功能调节激素和Ca2+水平，明显改善更年期综合征症状，提高患者生活质量。但汤剂不宜保存、使用不方便、剂量不准确等缺点致其不便于推广，为此拟将汤剂改进为颗粒剂。由于中药提取物的粉末黏性较强、流动性差、吸湿性大，故笔者对不同辅料及配方进行了研究，以成型性、吸湿性、流动性为指标，筛选出较为理想的处方。现报道如下。

1 仪器与试药

BS 124S型电子分析天平（德国赛多利斯）；ZK-282A型真空干燥箱(上海实验仪器总厂)；CS101-2ABN型电热鼓风干燥箱（重庆市永生实验仪器厂）。糊精（潍坊盛泰药业有限公司）；玉米淀粉（成都恒信淀粉有限公司）；乳糖（湖南尔康制药有限公司）；更安提取液（自制，药材购自重庆医药有限公司）；MgCl2，K2CO3，Mg(NO3)2，KI，NaCl，KCl，KNO3等试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 更安浸膏粉制备

称取处方量的首乌藤等6种药材，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2 h，收集提取液；将浮小麦等6味药材加10倍量水提取2次，每次1.5 h，收集提取液。将收集的两种提取液混合，浓缩至相对密度为1.1～1.2，减压干燥(温度75℃，压力0.08 MPa)，粉碎，得浸膏粉，防潮保存。

2.2 不同处方样品制备

根据文献[1-2]及预试验结果，选用淀粉、乳糖、糊精为辅料，组成不同处方。按表1规定的量称取浸膏粉和辅料，混合均匀，加适量乙醇制软材，过2号筛，60℃下烘干，过筛整粒，置干燥器内保存。

表1 不同辅料与浸膏粉的配比

2.3 处方筛选

制粒情况考察：按表1处方制备颗粒剂，考察各处方的制粒情况。结果处方1所制颗粒太黏太硬，不能过筛；处方2各组分不能黏合在一起，制粒时细粉很多，不能制成颗粒；处方3中，加85%乙醇2 mL制粒时不能黏合，再加75%乙醇2.3 mL时仍不能制粒，再加2 mL水时则有结块，能捏成团，但触之不散；处方4制粒时筛网上有少量残留，制得的颗粒颜色为咖啡色，带少许白点；处方5中，辅料混匀后为棕黄色，制粒时筛网无残留，所得颗粒较疏松；处方6制粒时软材不能全部滤过，且有硬粒感；处方7制粒时筛网上有少量残留，制得的颗粒颜色为咖啡色，带少许白点。可见，处方1，2，3不能制成颗粒，处方4，5，6，7基本能制成颗粒，且处方5制得的颗粒较好。

成型性试验[3]：对用处方4，5，6，7制成的颗粒剂按2005年版《中国药典（一部）》附录!C中颗粒剂粒度的考察方法进行成型性试验，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不能过15%。结果处方4，5，6，7所制颗粒剂不能通过一号筛与能通过五号筛的量占总量的比例分别为 4.7%，7.3% ，23.7%，6.7% 。可见，处方 4，5，7 所制颗粒成型性较好，而处方6较差。

流动性考察[4]：随机取颗粒3份，分别放入高度为2 cm的漏斗中，使之自然流出，直到漏斗下形成的圆锥尖端接触到漏斗为止，测量堆高 h、底部半径 r，按tg!=h/r计算休止角!(由tg!值可查表得到!值)，结果见表2。休止角越小，说明摩擦力越小，流动性越好。一般来说，休止角小于30度时流动性好，小于40度时可满足生产过程中对流动性的要求。结果表明，处方4，5，6，7均能满足生产需求，但处方5和处方6的流动性更好。处方4和处方7均加入了乳糖，说明乳糖降低了颗粒的流动性。

表2 颗粒流动性考察结果

吸湿性试验：将底部放有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃恒温培养箱24 h，干燥器内相对湿度(RH)为75%，在已恒重的称量瓶底部放入厚约2 mm的更安颗粒（每个处方2份），准确称量后置氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内（称量瓶盖打开），于25℃恒温培养箱保存，定时称量，计算吸湿百分率并观察其外观，吸湿率=（吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量）/吸湿前药粉质量 ×100%。结果见表 3。结果表明，处方5和处方6的抗吸湿性优于处方4和处方7，说明颗粒加入乳糖后较易吸湿，而加入糊精则抗吸湿性较好。

2.4 处方的初步确定

经过上述处方筛选，处方5在制粒、成型性、流动性、抗吸湿性方面均优于其他处方，因此处方5为最佳处方，即浸膏粉与糊精的比例为1∶1，加75%乙醇溶液制粒。

2.5 优化处方的临界相对湿度（CRH）测定[5]

将按处方5制备的颗粒干燥恒重，在已恒重的称量瓶底部放入约1.5 g的更安颗粒，准确称量后（每个湿度平行称取2份）置分别盛有 7 种不同饱和溶液[MgCl2，K2CO3，Mg(NO3)2，KI，NaCl，KCl，KNO3]的干燥器内（称量瓶瓶盖打开），于25℃恒温培养箱中保持96 h后称重，计算吸湿百分率，以吸湿百分率为纵坐标、RH为横坐标作图，求出更安颗粒的CRH。结果见图1，画出曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为CRH。可见，此颗粒的CRH约为78%，因此生产车间及保存环境的RH应控制在78%以下。

表3 各处方颗粒在RH=75%环境中的吸湿百分率（%）

3 讨论

更安颗粒中的一些成分如丹参酮"A、黄芩苷

等易受高温破坏，因此在制剂过程中应注意勿使温度过高和加热时间过长。本品的制备应在80℃以下进行，而加热时间长的步骤应在75℃或更低温度下进行，以保证遇热易破坏成分的稳定性。

不同处方制粒试验结果表明，浸膏粉由于吸湿性较强，直接制粒有一定的难度。为了降低其吸湿性而便于制粒，一般可加适量的辅料与之混合。本试验将浸膏粉分别与适量淀粉、糊精、乳糖混合，均可降低浸膏粉的吸湿性。当浸膏粉与糊精按1∶1混合制粒时，颗粒能全部通过筛网，无硬粒感，所得颗粒较疏松，而浸膏粉与乳糖混合制粒时筛网上有少量残留，制得的颗粒颜色为咖啡色，带少许白点。这可能是因为糊精稳定性好、不易潮解，能克服制粒过程中干膏粉黏性高、难过筛，且干燥时结块、有花斑、颗粒硬度大及制粒过程中易潮解的缺点，而乳糖则没有相应的优点。

试验结果表明，加了乳糖的处方4和处方7所制颗粒的吸湿性和流动性较处方5和处方6的差，说明糊精的抗吸湿性和流动性优于乳糖，故选择糊精作为辅料。

浸膏粉用水制粒时易结块且硬度较大，几乎不能通过筛网，故选用一定体积分数的乙醇溶液制粒。但乙醇的体积分数直接影响颗粒的成型性，乙醇体积分数大于90%，物料不能黏合在一起，制粒时细粉很多，不能成粒；乙醇体积分数小于70%，制粒时易结块。因此，本试验选择用75%乙醇制粒。

[1]常 瑛，王四旺，涂剑波，等.辣蓼颗粒成型工艺的研究[J].解放军药学学报，2007，23(6)：436.

[2]宋娟娜，孙文基，王 荣，等.清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺研究[J].第四军医大学学报，2008，29(14)：1 334.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：化学工业出版社，2005：附录#C.

[4]王 娟，刘汉清.通脉颗粒的成型工艺研究[J].中药材，2006，29(7)：724.

[5]黄良永，郑江萍，王永惠.舒肝扶正颗粒处方优选[J].中国医院药学杂志，2008，28(11)：929.

Study on Forming Process of Geng'an Granules

Chen Lin，Xing Mao，Xia Wu，Zhang Enjuan
(Department of Pharmacy，Xinqiao Hospital，Third Military Medical University，Chongqing，China 400037)

TQ461；R286.0

A

1006－4931(2010）11－0034－02

陈琳（1981-），女，重庆人，硕士研究生，（电话）023-68774720（电子信箱）clfxmm@163.com；张恩娟，女，主任药师，教授，硕士研究生导师，研究方向为药剂学与药事管理学，本文通讯作者，（电话）023-68755401（电子信箱）enjuan@163.com。

图1 临界相对湿度-吸湿百分率曲线

2009－08－18）