还原型谷胱甘肽对严重烧伤延迟复苏肝脏保护作用的临床观察

吴月艳

还原型谷胱甘肽对严重烧伤延迟复苏肝脏保护作用的临床观察

吴月艳

目的观察还原型谷胱甘肽对治疗严重烧伤延迟复苏患者肝功能异常的临床结果。方法选择严重烧伤后6 h内未进行液体复苏、肝功能异常患者30例，随机分为两组，治疗组静脉滴注还原型谷胱甘肽，对照组静脉滴注维生素C，分别于用药前、用药后24 h，用药后48 h采取静脉血检测肝功能指标。结果治疗前后肝功能指标治疗组变化明显(P＜0.05)。结论还原型谷胱甘肽对烧伤所致肝功能异常的降酚作用迅速，近期疗效显著，应用安全。

还原型谷胱甘肽;烧伤;肝功能;延迟复苏

烧伤患者肝功能受损将降低机体抵抗力，使创面延迟愈合，影响康复进程，因此保护肝脏是烧伤治疗中最重要的一环。本研究旨在探讨还原型谷胱甘肽治疗烧伤患者肝功能异常的临床作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2008年5月至2010年4月住院患者30例，烧伤总面积≥30%，年龄18～65岁，男女不限，烧伤后6 h内未进行液体复苏，结合病史、临床表现及实验室检查确诊为烧伤并发肝功能异常。所有患者入院前均无慢性病毒性肝炎、肝硬化病史，近期未服用致肝功能损害的药物、毒物，考虑肝功能指标异常系烧伤所致。将所有患者随机分为治疗组和对照组，两组患者临床资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者液体复苏方法和其他规范治疗方法均相同，根据血压、心率、尿量等临床症状和体征调整补液速度。维持收缩压＞90 mm Hg、心率＜120次/min、尿量80～100 ml/h。还原型谷胱甘肽(GSH)治疗组:采用注射用还原型谷胱甘肽，剂量20 mg/(kg·d)，静脉滴注。维生素C对照组:采用维生素 C针剂，剂量170 mg/(kg·d)，静脉滴注。

1.3 观察指标 分别于用药前、用药后24 h、用药后48 h取静脉血测定肝功能指标，包括谷丙转氨酶(ALT)谷草转氨酶(AST)。

2 结果

结果见表1，两组患者治疗前肝功能检测指标差异无统计学意义(P＞0.05)，还原型谷胱甘肽治疗组及维生素C对照组患者血浆ALT、AST水平治疗24 h比治疗前明显改善，差异有显著性(P＜0.01)，用药后48 h，还原型谷胱甘肽治疗组患者血浆ALT、AST水平与维生素C对照组相比有明显下降，差异有显著性(P＜0.05)。

表1 烧伤患者血浆ALT、AST(u/l)水平变化

3 讨论

严重烧伤后血流的重新分布和体液大量渗出使有效循环血量骤减，各脏器处于低灌流状态，延迟复苏后虽能部分改善组织供氧状态，但事实上也形成了一种非典型的缺血再灌注模型，为氧自由基(OFR)的产生创造了有利条件。严重热力损伤后体内炎性介质生成增多，可刺激中性粒细胞向血管外游走并释放氧自由基，而延迟复苏所致的脏器缺血再灌注导致黄嘌呤氧化酶来源的氧自由基大量产生，从而进一步增加脏器中的氧自由基含量，延迟复苏削弱脏器抗氧化机能，导致脂质过氧化反应加重，损伤细胞膜性结构，氧自由基及过氧化脂质还能与蛋白质甚至核酸起反应，使之遭受氧化损伤，造成细胞变性坏死，器官功能障碍。OFR反应在烧伤后内脏器官损伤中起重要作用，被认为是多器官系统功能衰竭(MSOF)的重要发病基理之一［1］。

肝脏是人体清除氧自由基的“门户”，肝脏内产生大量的GSH起到抗氧化作用是其作为“门户”的重要原因，器官烧伤后肝脏(肝巨噬细胞激活)内有大量中性粒细胞聚集，活化的吞噬细胞产生并释放大量的活性氧产物(ROS)，引发肝细胞内外的氧化应激，肝细胞内的氧化应激是线粒体和微粒体酶系统功能障碍和(或)维生素铁代谢紊乱的结果。肝细胞外的氧化应激是由于枯否细胞和中性粒细胞作用于肝实质细胞，激活的枯否细胞产生和释放大量的超氧阴离子、H2O2、NO等至肝周围组织所致。同时，内皮细胞激活，增加了抗氧化物的生成，缓冲氧化物的损伤作用，保护肝实质细胞。肝细胞内氧化应激的结果取决于这两条途径氧化物的生成和去除之间的平衡向哪一方面调节。许多研究都证实烧伤后肝脏内GSH大量减少，说明有ROS大量产生消耗了GSH，也说明氧化应激损伤是造成肝功能障碍的主要原因。

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、和甘氨酸组成的三肽，有还原型(GSH)和氧化型(GSSG)两种形式。GSH分子中半胱氨酸疏基是其发挥生物学功能所必须。作为一种主要的还原物质和抗氧化剂，GSH与其相关酶共同保护细胞膜中的含疏基蛋白和含疏基的酶使之不被氧化，并保持VitC和VitE的还原状态。GSH清除自由基，抑制脂质过氧化作用及其制已有许多研究报道［2］。

维生素C是存在于正常细胞内的主要非酶类抗氧化剂，是活性氧族的还原剂和脂质过氧化反应的阻断剂，可以单独清除氧自由基，还可以与维生素E联合应用在细胞膜内外对抗氧自由基反应，不仅可以保护血管内皮细胞，还可以保护循环细胞。Matsuda［3-4］等通过动物实验及临床观察证实严重烧伤应用维生素C后可以对抗氧自由基损失，从而减轻血管通透性及组织水肿，减轻组织及脏器损伤。

还原型谷胱甘肽抗氧化损伤作用比维生素C更显著，效果更明显。我们的临床观察中未发现还原型谷胱甘肽有明显的不良反应。还原型谷胱甘肽临床应用方便，无明显毒副作用，应用其治疗严重烧伤患者，保护内脏器官，预防多器官系统功能衰竭(MSOF)的发生和发展，为严重烧伤早期治疗提供了一个新方法。

［1］杨红明，盛志勇，郭振荣，等.严重烧伤大鼠延迟复苏后多器官损伤机制中的氧自由基作用.中华整形外科杂志，1995，11(2):106-111.

［2］胡少谨，谭军.还原型谷肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.中国老年医学杂志，2007，19:46-49.

［3］Matsuda T，Tanaka H，Williams S，et al.Rrduced fluid volume requirement for resuscitation third degree burns with high dose vitamin C.J Burn Care Rehabil，1991，12:525-532.

［4］Tanaka H，Broakerick P，Shimazakis，et al.How long do we need to give antioxdant therapy during resucitation when administration is delayed for hours?J Burn Care Rehabil，1992，13:567-572.

032200 山西省汾阳医院烧伤整形科/山西医科大学在职研究生