脑通胶囊治疗血管性痴呆早期疗效观察

姜海鹏 况时祥

脑通胶囊治疗血管性痴呆早期疗效观察

姜海鹏1况时祥2△

目的观察脑通胶囊治疗轻度血管性痴呆(VD)早期患者的近、远期临床疗效。方法160例轻度VD早期患者随机分为两组，治疗组予脑通胶囊，对照组予尼莫地平，并针对基础疾病作相应处理;治疗3个月后对照组继续原有治疗，治疗组脑通胶囊减量，长期维持治疗。比较两组治疗3个月后及1年者的总体疗效。结果治疗3月后及1年，治疗组总有效率均高于对照组，MMSE评分、画钟试验评分，ADL、P300潜伏期、同型半胱氨酸改善。结论脑通胶囊治疗轻度VD早期有较好的近、远期疗效，能明显改善患者认知功能，提高其生活能力，并对P300潜伏期、同型半胱氨酸等指标异常也有一定改善作用。

血管性痴呆 MMSE评分 P300 同型半胱氨酸 脑通胶囊

1贵阳中医学院(贵阳550002)

2贵阳中医学院第二附属医院(贵阳550002)

△通信作者

血管性痴呆 (VD)为发生在脑血管病基础上的以记忆、认知功能缺损为主，或伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害[1]。目前认为VD的中、晚期多无显著治疗价值，因此在临床治疗上突出对VD的早期治疗、早期预防。近年临床观察发现，脑通胶囊对患者认知功能、生活能力及P300潜伏期、同型半胱氨酸水平均有一定改善作用，近、远期疗效较为满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 VD患者160例，痴呆诊断采用美国精神病学会DSM－Ⅵ痴呆诊断标准。VD诊断采用1993年NINDS－ALREN制定的《很可能的血管性痴呆及可能的血管性痴呆的诊断标准》。轻度VD判断采用痴呆评定量表(CDR=1分)。随机分为两组各80例。治疗组男性53例，女性27例;年龄 (70.34±6.26)岁;基底节区梗死9例，丘脑出血3例，多发腔隙性梗死46例，皮质下动脉硬化性脑病14例，其他原因8例;伴高血压69例，冠心病2例，糖尿病13例，高脂血症8例。对照组男性52例，女性28例;年龄(68.11±6.91)岁;基底节区梗死10例，丘脑出血3例，多发性腔梗患者49例，皮质下动脉硬化性脑病10例，其他脑血管因素8例;伴高血压67例，冠心病3例，糖尿病14例，高脂血症6例。两组资料具有可比性(P ＞ 0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组予脑通胶囊 (贵阳中医学院第二附属医院院内制剂，主要药物为黄芪、西洋参、葛根、天麻、水蛭等，研末装入胶囊，每丸含原生药0.5g)每次4粒，每日3次，连服3月，疗程结束后，继续服用脑通胶囊每次3粒，每日3次，长期维持治疗。对照组予尼莫地平每次40mg，每日3次口服，疗程同治疗组。疗程结束后，继续按原药、原剂量服用。针对高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病等基础疾病分别予以相应对症处理。

1.3 疗效标准 参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》，以MMSE得分为主要参考指标，采用尼莫地平法计算公式:(治疗后积分－治疗前积分)/治疗前积分×100%。显效为≥20%;有效为≥12%;无效为＜12%;恶化为≥－20%。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件。计量资料以(±s)表示，采用 t检验、秩和检验及χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示治疗组显效率、总有效率均高于对照组(P ＜0.01)。

表1 两组临床疗效比较 n(%)

2.2 两组MMSE、画钟试验及ADL评分比较 见表2。治疗3个月后两组MMSE、画钟试验评分均明显高于治疗前(P＜0.05)，而治疗组评分升高大于对照组(P＜0.05)。两组ADL总分均较治疗前显著降低(P＜0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗1年后两组MMSE、画钟试验评分明显高于治疗前 (P＜0.05)，而治疗组升高大于对照组 (P＜0.05)。两组ADL总分均较治疗前显著降低 (P＜0.01)，但组间比较亦无统计学意义(P ＞ 0.05)。

表2 两组治疗前后MMSE、画钟试验及ADL评分比较(分，±s)

表2 两组治疗前后MMSE、画钟试验及ADL评分比较(分，±s)

与本组治疗前比较，＊P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。下同

组别n治疗组对照组治疗前治疗3个月后治疗1年后治疗前治疗3个月后治疗1年后80 80 45 80 80 35 MMSE 17.07 ±1.12 20.63 ± 1.78＊△21.77 ± 1.88＊△17.19 ± 1.25 19.91 ± 1.31＊19.97 ±2.28＊画钟试验1.44 ± 0.59 2.36 ±0.47＊△3.01 ±0.51＊△1.51 ± 0.52 1.98 ± 0.58＊2.74 ±0.63＊ADL 28.03 ±2.53 23.51 ±2.16＊＊22.12 ±2.13＊＊27.94 ±2.18 24.20 ±2.25＊＊24.18 ±2.31＊＊

2.3 两组治疗前后P 300潜伏期(靶刺激)比较 见表3。两组各随机抽取20例患者行P 300检查。结果显示，两组治疗3月后 P 300潜伏期较治疗前缩短(P＜0.05);而治疗组P 300潜伏期较对照组缩短(P ＜0.05)。两组治疗1年后 P 300潜伏期较治疗前缩短(P＜0.01);而治疗组P 300潜伏期较对照组缩短(P ＜ 0.05)。

表3 两组治疗前后P300及同型半胱氨酸测定结果比较(±s)

表3 两组治疗前后P300及同型半胱氨酸测定结果比较(±s)

组别n n治疗组对照组治疗前治疗3个月治疗1年后治疗前治疗3个月治疗1年后20 20 20 20 20 20 P300潜伏期367.71 ± 17.61 350.16 ± 13.81＊△334.10 ± 11.77＊＊△372.68 ± 13.93 360.16 ± 13.81 349.35 ± 13.55 30 27 16 25 22 15 Hcy水平(μmol/L)26.89 ± 6.94 20.10 ± 6.02＊17.30 ± 3.46＊＊△26.81 ± 7.91 21.19 ± 6.25＊20.62 ± 4.35＊＊

2.4 两组治疗前后同型半胱氨酸指标比较 见表3。两组治疗3个月后血浆同型半胱氨酸水平较治疗前下降(P ＜0.05)，治疗1年后下降更明显(P ＜0.01);治疗3个月时两组间水平接近 (P＞0.05)，治疗1年后治疗组较对照组减低更显著(P ＜0.05)。

2.5 安全性测定 治疗组治疗3个月及疗程达1年以上者血常规、肝肾功各指标复查无明显异常，患者未出现过敏、头晕、腹泻等不良反应，说明脑通胶囊具有较好的安全性。

3 讨论

VD是由于脑血管因素导致脑组织损害所引起的痴呆综合征，发病正逐年上升，目前临床上仍缺乏从根本上阻止VD发展进程的有效药物。VD患者大多存在不同程度的认知功能，日常生活能力障碍，且病程呈阶梯样进展，预后差，给家庭和社会带来沉重的负担，对其进行防治已成为世界性医学的难题。大量临床报道中医中药对VD的治疗取得了一定的进步，尤其是早期治疗方面成绩显著。然而以往文献多是关于VD的近期治疗研究报道，缺少长期大样本临床观察。

中医学有许多相关文献记载。《临证指南医案》云“中风初起，神呆遗尿，老人厥中显然”;《杂病源流犀烛·中风》中有“中风后善忘”的记载，已认识到痴呆与中风有关。随着研究的不断深入，很多学者从不同侧面对其病因病机进行了探讨，如王永炎[2]认为“肾虚”是VD的核心，或以阴精亏损为主，或以阳气不足为著，或阴阳俱损;郭振球[3]指出老龄阴虚阳亢，阳化风动，气血痰瘀，随风阳上冒，蒙蔽心包心窍，则成痴呆[4];巫绍中强调痰浊为患是VD的主要病机[5];颜德馨等则认为瘀血来源广泛，瘀血蒙蔽脑窍可生痴呆，即所谓“脑髓纯者灵，杂者钝”。由此可见，VD发病原因较多，各家对病机认识亦有所侧重。我们通过临床观察发现VD常继发于血管性疾病，在发病之初通常已出现气血津液运行失常，主要受损脏器在脾，且VD患者多数年老体虚、脾胃衰弱，因此认为轻度VD的主要发病机制为脾气亏虚，清阳不升，致脑髓失养，神机不用，乃及土衰木旺，肝阳浮越于上，脑络不利。故VD早期治疗重在补气健脾、活血通络，同时必须升举清阳，兼顾潜降浮阳。清阳得升、气旺血行，则脑髓得养;浮阳得降、瘀血化散，则脑恢复清纯灵动之性，从而促使VD早期记忆认知障碍的改善。故采用金元四大家之一李东垣之名方益气聪明汤为基础进行制订脑通胶囊组方治疗本病。方中黄芪甘温益气，补脾健中，使气旺血行，为君药;臣用水蛭活血通络，改善大脑供血;辅用葛根升举清阳，入阳明鼓舞胃气上行，兼能和血，天麻潜降浮阳，又可通络，二味并用，升清阳，降浮阳，有助于气血精微上承荣脑及调畅脑部之气血，增强补气化瘀之功效;佐以西洋参益气养阴，健脑益智。诸药共奏益气升阳、通络健脑之效。药理研究显示，黄芪提取物(EA)通过抑制海马神经元的凋亡，对神经细胞具有一定的保护作用，可改善痴呆大鼠学习记忆能力[6];水蛭素是已知最有效的天然抗凝剂，具有抗凝血、溶解血栓的作用，可减少实验性脑缺血大鼠的脑梗死面积，降低脑神经细胞凋亡的发生率，改善再灌注损伤的神经功能缺失[7];葛根对学习记忆障碍有明显的治疗作用，天麻对神经系统的营养有直接作用，亦能明显增加红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)及皮肤羟脯氨酸含量、延长细胞生命[9];西洋参的主要药理成分人参皂苷对海马神经元具有明显的抗氧化作用，可减轻对海马等部位超微结构的损害，降低细胞死亡率[10]。

本观察针对轻度VD早期病例开展干预研究，用MMSE与画钟试验结合方法，全面、完整地反映患者的认知功能变化，采用ADL量表评估患者日常生活能力及生活质量，事件相关电位P 300潜伏期变化反映大脑认知功能障碍严重程度，并观察血浆同型半胱氨酸水平变化情况，结果提示与尼莫地平比较，脑通胶囊治疗早期轻度VD，ADL量表评分、P300潜伏期变化及同型半胱氨酸水平近期疗效不显著，而远期总体疗效突出。这表明脑通胶囊治疗VD有一定的近期疗，而远期疗效更佳。

[1]王新德.老年人痴呆 [M].北京:人民卫生出版社，1996:160－173

[2]王永炎，张伯礼.血管性痴呆现代临床与研究[M].北京:人民卫生出版社，2003:44－46.

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[5]孔令越，颜德馨.以气血为纲辨证治疗血管性痴呆经验[J]. 四川中医，2005，23(8):425.

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[7]羞少龙，闺珊珊，窦维华.水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响 [J].广西中医学院学报，2003，8(7):259.

[8]谭佩珍，龙浩文，彭红莉，等.葛根素治疗血管性痴呆的临床观察[J].中华现代医学与临床，2005，2(1):15－17.

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