阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的对照研究

于艳华 刘金光

阿立哌唑作为一种新型抗精神病药物,对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状均有一定的疗效[1],且对人体内分泌系统影响也较少。然而,女性精神分裂症患者本身存在着周期性功能改变,精神科药物可能使女性患者更容易出现不良反应。为了进一步探讨阿立哌唑对女性精神分裂症的疗效及安全性,我们以利培酮为对照进行研究。

1 对象与方法

1.1 对象 入组对象为 2008年 1～ 11月在抚顺煤矿脑科医院住院的女性精神分裂症患者。入组标准:符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版(CCM D-3)精神分裂症的诊断标准;年龄 18～ 60岁;阳性症状和阴性症状量表 (PAN SS)分≥ 60分;排除严重器质性疾病患者,酒精和药物依赖者,孕妇或哺乳期患者。

共有 62例符合标准的患者入组,随机分为两组。阿立哌唑组 31例,平均年龄 33.3±8.6岁,平均病程 2.8± 2.5年;利培酮组 31例,平均年龄 33.5±8.5岁,平均病程 2.7±2.6年。两组患者在年龄、病程等方面的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 入组前经过 1周的药物清洗期。阿立哌唑治疗剂量为 10～ 30mg/d;平均 22.5± 3.5mg/d;利培酮剂量为 4～6mg/d,平均 4.5± 1.3mg/d疗程 8周。治疗期间,禁止合并使用其他抗精神病药物,可酌情使用苯二氮卓类药物和抗胆碱药物。

采用 PAN SS[2]评定疗效,TESS[2]评定不良反应,于治疗前和治疗后第 2、4、8周末各评定 1次,同时检查血、尿常规、肝功、心电图。以 PAN SS减分率评定疗效,PANSS总减分率≥75%为痊愈,≥50%且＜75%为显著进步;≥ 25%且 ＜50%为好转;＜25%为无效。

1.3 统计分析 所有数据采用 SPSS 11.0统计软件进行统计分析,包括 t检验和i2检验。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 阿立哌唑组痊愈 11例,显著进步11例,进步 6例,无效 3例,显效率为 71%,有效率为 90%;利培酮组分别为 10例,显著进步 10例,进步 7例,无效 4例,显效率为 65%,有效率为 87%。两组间差异无显著性(P＞0.05)。

2.2 两组治疗前后 PAN SS评定结果比较 两组患者治疗后第 2、4、8周末与治疗前 PAN SS量表评分比较差异均有显著性(P＜0.01～ 0.05),但两组间比较差异无显著性 ,见表 1。

表1 两组治疗前后 PANSS量表评分比较(±s)

表1 两组治疗前后 PANSS量表评分比较(±s)

注:※P ＜ 0.05,※※ P ＜ 0.01,下同

组 别 PASS 治疗前 治疗2周末 治疗 4周末 治疗 8周末阿立哌唑组(n=31)阳性症状 24.8±5.8 19.3±5.7※ 14.6±6.0※※ 12.4±6.2※※阴性症状 23.9±5.6 18.7±6.8※ 15.3±6.8 11.9±7.1精神病性症状 40.5±6.5 35.6±7.2※ 30.3±6.7 25.7±6.8总 分 89.2±18.3 73.6± 18.5※ 60.2± 17.6 50.0±18.8利培酮组(n=31)阳性症状 24.5±5.7 20.1±5.8※ 14.5±6.1 12.5±6.3阴性症状 23.8±5.5 19.1±6.9※ 15.0±6.7 12.1±7.0精神病性症状 41.4±6.5 35.7±7.3※ 30.2±6.6 26.1±6.7总 分 89.7±18.0 74.9± 19.2※ 59.7± 18.1 50.7±18.6

2.3 两组药物不良反应比较 两组在震颤、肌强直、静坐不能、月经紊乱、体重增加等方面副作用明显,且阿立哌唑组明显低于利培酮组,差异有显著性(P＜0.05);在恶心、呕吐、头晕、口干、出汗、心动过速、肝功异常、失眠、嗜睡、便秘等方面副作用不明显,而且两组差异均无显著性(P＞0.05),见表 2。

表2 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨 论

阿立哌唑是一种喹啉类衍生物,是一种新型的非典型抗精神病药物,能部分激活多巴胺 2型(D)受体和 5-羟色胺1A型(5-HT1A)受体,同时对 5-羟色胺 2A型受体具有拮抗作用,被称为“多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂”[1]。在治疗精神分裂症时,主要通过多巴胺 D2部分激动作用起到提高额叶不足的多巴胺功能,从而改善阴性症状;通过降低中脑-边缘系统通路提高多巴胺功能,下调亢进的多巴胺活性,改善阳性症状;通过 5-HT2A受体阻断作用和 5-HT1A部分激动作用,可改善阴性症状和认知功能,减轻抑郁焦虑等情感症状。[3]本研究结果表明,阿立哌唑对女性精神分裂症患者阳性症状、阴性症状和精神病理症状均有显著疗效,疗效在用药 2周末开始出现(PANSS总分、因子分与治疗前比,P＜0.05),在用药 4周末、8周末疗效更加显著(P＜0.01);治疗显效率为 71%,有效率为 90%,这与国内其他研究[4]结果相接近。

本研究结果还表明,阿立哌唑治疗女性精神分裂症患者副作用较轻微,与利培酮组相比,较少引起锥体外系反应、静坐不能、月经紊乱、体重增加,是由于阿立哌唑对а1、H1、M1受体亲和力低,对垂体 D2受体持续的抑制作用[4]。

可见,阿立哌唑是治疗女性精神分裂症安全有效的药物,可以较好的改善患者的阳性、阴性症状及认知功能,副反应轻微,尤其是较少引起锥体外系反应、体重增加和月经紊乱,使女性精神分裂症患者更乐于接受使用,不仅提高了患者服药的依从性,还有利于患者长期巩固治疗,是女性精神分裂症首选药物。

[1]姜红容,李乐华.新型抗精神病药:阿立哌唑 [J].国外医学精神病学分册,2004,31(3):177-179

[2]张明园,精神科评定量表手册 [M].2版.长沙:湖南科学出版社,2003:150-153;197-202

[3]Stahl S M.Dopamine system stabilizers,aripiprazole,and the nex t generation of antipsychotics,partl,"Goldilocks"actions at dopamine receptors[J].J clin psychiatry,2001,62(11):841-842

[4]韦盛中.阿里哌唑与奎硫平治疗女性首发精神分裂症的随机、双盲、双模拟平衡对照研究 [J].神经疾病与精神卫生,2006,6(3):194-197