肺炎衣原体感染与肺癌关系的Meta分析

刘壮，尹智华，周宝森

（中国医科大学 公共卫生学院流行病学教研室，循证医学中心，沈阳 110001）

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率呈逐年上升趋势［1］，全世界每年约有135万肺癌新发病例［2］。肺癌的发生与多种危险因素有关，如吸烟、大气污染、家族肺癌史、肺部疾病等。目前，国内外仅有少量关于肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae，CP）与肺癌关系的研究，且结果不一致。本研究采用Meta分析的方法对国内外杂志发表的10篇CP感染与肺癌关系的文献进行综合分析，定量评价两者之间的联系强度。

1 材料与方法

1.1 资料来源

1.1.1 检索文献：检索Medline数据库、Elsevier数据库、中国生物医学文献数据库、重庆维普（VIP）期刊数据库、万方科技期刊全文数据库，末次检索日期为2009年5月1日。使用的中文检索词为“肺炎衣原体”和“肺癌”，英文检索词为“Chlamydia pneumoniae”和“Lung cancer”。

1.1.2 文献资料入选标准：（1）分析CP与肺癌关系的病例对照研究，且为公开发表的一次文献；（2）对照组与病例组年龄、性别差异无显著性；（3）原始数据提供OR值或可计算出；（4）病例为病理诊断明确的肺癌患者；（5）肺炎衣原体感染通过金标准微量免疫荧光法（microimmunofluorescence，MIF）检测。

1.1.3 文献资料剔除标准：参考Lichtenstein等［3］提供的标准对每篇文献进行质量评价，对重复报告、质量较差及报道信息太少等无法利用的文献给予剔除。

1.2 统计学分析

所用统计学分析软件为RevMan4.2。先对各个文献进行异质性检验，根据检验结果选择相应的合并方法：如各研究结果间不存在异质性，则采用固定效应模型（Peto法）进行数据合并，计算合并OR值及其95%可信区间；若各研究结果间存在异质性，则采用随机效应模型（D-L法）对数据进行合并。

2 结果

2.1 文献纳入

根据上述文献资料入选标准，共纳入10篇文献，其中中国2篇，美国3篇，芬兰2篇，土耳其、新加坡和瑞典各1篇。累计病例1 769例，对照1 922例。见表1。

表1 10篇肺炎衣原体感染与肺癌关系的文献Tab.1 Ten papers on the relationship between Chlamydia pneumoniae and lung cancer

2.2 Meta分析结果

2.2.1 文献异质性检验和合并分析：对纳入标准的10篇文献进行异质性检验，检验结果：Cochran Q值为69.18，自由度为9，对应的P＜0.00001。认为各研究间存在异质性，选用随机效应模型。总效应测定结果z=3.65，P＜0.001，有统计学意义，合并OR值及95%可信区间为2.17（1.43，3.28）。见图1。

2.2.2 发表偏倚的评估：根据各研究所得效应值（OR）大小和样本含量绘制漏斗图（图2），进行发表偏倚的描述和识别。按Egger提出的线性回归法对漏斗图的对称性进行检验，回归分析的Y轴截距为－0.69，95%可信区间为（－1.61，0.24），可信区间包括0，P值为0.127。按照α=0.05的标准，未发现显著不对称性，提示本研究受发表偏倚的影响程度较小，结论可靠。

2.2.2 敏感性分析：通过敏感性分析的方法，发现Chen［11］、Koyi［7］和 Kocazeybek［8］等的报道是导致整体数据异质性的原因，当排除这3篇文献后，异质性消除，但整体的合并结果几乎没有改变，表明本研究的合并结果比较可靠。

3 讨论

肺炎衣原体是20世纪80年代新鉴定的病原体，可引起人类急慢性呼吸道感染。近年来，国内外关于CP与肺癌的关系的研究较少，且结果也不尽相同，尚不能肯定CP是肺癌的独立危险因素。本研究采用Meta分析方法，综合评价了国内外的现有研究结果。结果显示，两者之间存在相关关系，说明肺炎衣原体感染可能是肺癌的危险因素。

本篇Meta分析共纳入符合研究标准的国内外发表的文献10篇，均采用金标准微量免疫荧光法作为抗体的检测方法，符合美国疾病预防控制中心推荐的肺炎衣原体诊断方法［14］，虽然检测的抗体种类不同，但都是按照病例对照的标准严格设计的，所以诊断错误偏倚的可能性较小。本研究只纳入了中文和英文文献，所以可能其他语种如日语等研究未纳入，因此会存在一定的语言偏倚［15］。漏斗图及其数学模型的分析结果提示，未发现显著的发表偏倚，因此，本次Meta分析的结果具有一定的可靠性。

综上所述，本篇Meta分析在一定程度上说明肺炎衣原体感染与肺癌之间可能存在一定的联系，但是病例对照研究是一个观察性的研究，病因推断的能力并不强，而且还存在着一定的选择偏倚和信息偏倚，所以要想确定CP感染与肺癌的关系，需要进一步扩大样本量，尤其是开展设计良好的随机对照研究和队列研究，这对进一步明确CP感染在肺癌发病中的作用将是十分必要的。

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