小剂量螺内酯治疗难治性高血压临床观察

张广东 刘庆彦

河南郸城县第二人民医院 郸城 477150

难治性高血压是指按高血压的治疗原则,高血压患者经联合应用三种或三种以上全量的降压药物(包括利尿药)治疗,血压仍不能满意控制者。对患者危害极大,必须采取积极有效的治疗措施,使血压达标,以减少由高血压所致的心脑血管并发症的发生。本研究的目的在于观察联合小剂量醛固酮拮抗剂螺内酯治疗难治性高血压的疗效和安全性。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2008-06～2009-12在我院住院和门诊治疗并坚持随访的难治性高血压患者60例,男46例,女24例,年龄36～84岁,病史2～30 a。合并高血压心脏病患者22例,冠心病患者20例,脑梗死患者 17例,2型糖尿病患者 16例。经系统检查排除继发性高血压、双侧肾动脉狭窄、二度以上房室传导阻滞、病窦综合征、慢性阻塞性肺疾病及肝肾功能损害。经过至少三种或三种以上的常规减压药物治疗3个月以上,血压仍不能达标者。

1.2 方法 所有病例均采用自身对照研究,患者在服用其他降压药物的基础上,再给予小剂量醛固酮拮抗剂螺内酯,20～40 mg/d,1次/d,口服。共观察 3个月,在治疗前、后均定期测量血压,检查血、尿常规,肝、肾功能,电解质,心电图,血糖等,并做详细记录,同时记录心率的变化及不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 血压控制情况 60例患者经过3个月治疗后,显效42例(70%),有效 11例(18.3%),总有效率 88.3%,经 χ2检验,差异具有统计学意义。治疗后血压下降幅度较治疗前明显降低,见表1。

表1 治疗前后血压变化比较 (±s,mm Hg)

表1 治疗前后血压变化比较 (±s,mm Hg)

注:SBP,收缩压,DBP,舒张压,与治疗前比较,△P＜0.01

时间 SBP DBP治疗前 190.3±16.6 112.9±8.4治疗后 134.2±14.4△ 85.2±7.8△

2.2 不良反应 46例男性患者,其中3例出现乳房发育,经停药后缓解,其他患者未发现不良反应。

3 讨论

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在高血压理生理和临床治疗中的作用已经得到了深入的研究,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)均能有效降低血压。但部分患者虽经积极应用ACEI、ARB、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂、利尿药等治疗,血压仍不能有效控制,由此引起的心脑血管并发症不能得到有效预防,这可能与醛固酮的作用有关,因为经观察长期应用ACEI后存在“醛固酮逃逸”现象[1],有必要再加用对抗醛固酮的药物,抗醛固酮可能是高血压及并发症治疗的中药研究方向。螺内酯是一个非选择性的醛固酮受体拮抗剂,可抑制醛固酮的作用,已广泛应用到高血压和心力衰竭患者的治疗,能有效降低血压,改善心功能,减少心肌损伤。

醛固酮与心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等细胞浆内盐皮质激素受体结合,形成醛固酮受体复合物,从而引起高血压、左室肥厚、充血性心力衰竭等。螺内酯通过与盐皮质激素受体结合,从而阻止醛固酮与盐皮质激素受体结合,影响有醛固酮受体复合物诱导的一系列生理生化反应,起到降低血压、改善心肌重构、改善心功能的作用平[2]。本研究结果显示,60例难治性高血压患者经联合小剂量螺内酯治疗3个月后,血压明显降低,总有效率达88.3%,疗效显著。除个别患者出现乳房发育外,未发现其他不良反应,为临床治疗难治性高血压提供了一个新途径。

[1]任艺红,刘英琪,李天德.ACEI联合小剂量安体舒通对原发性高血压胶原更新的临床实验研究[J].高血压杂志,2003,11(6):579-582.

[2]程远植.醛固酮拮抗剂在慢性心力衰竭治疗中的作用机制和应用进展[J].中华心血管病杂志,2003,32(1):69-71.