GLP-1类似物的前世今生

文/第二军医大学长海医院内分泌科 田建卿 邹大进

2009年是令人兴奋的一年，咱们“修理”糖尿病的“工具箱”里又多了一个好东西，这就使得我们在“对付”糖尿病的问题上又增加一份底气和信心。那么，这个好东西究竟是什么呢？她凭借什么样的魅力成为2009年度糖尿病界最耀眼的一颗“新星”呢？

前世今生

这个好东西就叫GLP-1类似物，也可称她为胰高血糖素样肽-1类似物。说来话长，GLP-1类似物也算是“千年的媳妇，终于熬成了婆”。科学家很早就发现，如果经口吃进去的葡萄糖，经过胃肠道消化的同时，体内会释放出大量的胰岛素，来帮助我们降低血糖。但是如果把这些糖直接注射到血管里，就没有这个现象发生，说明在肠道里肯定存在一些能够促使胰岛素分泌，协助降糖的东西。GLP-1就是这其中的一员。天然的GLP-1虽好，却是“昙花一现”，在体内很快就会被分解而失去作用。所以就要寻找到一种东西既要具备GLP-1的优点，又不能像GLP-1那么命短。

科学家们于是兵分两路，一路人向自然界寻找答案，发现有种“暴饮暴食”的毒蜥蜴，尽管生活习惯很糟糕，但是人家血糖控制得很好，它用来控制血糖的看家宝正是我们所需要的GLP-1类似物，这就是今天的艾塞那肽注射液（也叫百泌达）。另一路人抱着“改造自然”的态度，对体内GLP-1的天然结构进行略微改造，最终也获得了另一种GLP-1类似物，这就形成了今天的利拉鲁肽。

魅力所在

GLP-1类似物的异军突起，打破了降糖领域数十年的沉寂，吸引了诸多的关注。

第一，智能降糖。GLP-1类似物的降糖被称之为糖依赖性的降糖，也就是说她的降糖作用与血糖高低有关，血糖越高，降糖作用越强，血糖正常或血糖偏低，基本上不发挥降糖作用，这样就大大减少了低血糖反应。

第二，有加有减。既往降糖药物包括胰岛素在内，都是单方面地从“加”入手，如增加胰岛素、增加糖的转化，这往往使矛盾越积越深，造成了加大剂量、联合用药的结局。而GLP-1类似物还从“减”入手，不但通过增加“胰岛素”的分泌来增加降糖作用，还通过减低胰升糖素的作用来减弱体内的升糖作用，做到辩证降糖。

第三，控制源头。很多时候我们胃口大开，难于抵制美食的诱惑。GLP-1类似物可以抑制胃肠道蠕动延迟胃排空，产生短暂的食欲下降和饱胀感，只看不吃的滋味也就没那么难受了。

第四，标本兼治。GLP-1类似物降糖的同时，还很注重体内胰岛β细胞的恢复和重建，她可以不同程度的增加胰岛β细胞数量，但是最终胰岛β细胞能恢复到什么样的程度，还需日久见分晓。

量力而行

任何东西再美，总会有她的不足之处，GLP-1类似物也不例外。对于1型糖尿病、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用。有些人使用后还会出现恶心、呕吐、腹泻等不适，好在随着使用时间的延长，多数不适症状会有不同程度的改善。此外，GLP-1类似物每月治疗费用在千元以上，糖尿病治疗并非一日两日，是个终身问题，大家还要量力而行。