输卵管妊娠药物保守治疗的应用效果

栾 桦，龙丽霞

（甘肃省妇幼保健院，甘肃 兰州 730050）

输卵管妊娠药物保守治疗的应用效果

栾 桦，龙丽霞

（甘肃省妇幼保健院，甘肃 兰州 730050）

目的探讨氨甲蝶呤联合米非司酮在输卵管妊娠保守治疗中的应用效果。方法将我院近3年纳入入选标准的152例输卵管妊娠患者随机分为甲、乙2组，甲组给予氨甲蝶呤联合米非司酮治疗，乙组单用氨甲蝶呤治疗，比较2组疗效。结果甲组成功率86．8%，乙组成功率69．7%，2组比较有显著性差异（P＜0．05）。治疗成功患者甲组血β-HCG转阴时间与乙组比较有显著性差异（P＜0．05），2组毒副反应无显著性差异（P＞0．05）。结论氨甲蝶呤联合米非司酮保守治疗输卵管妊娠的效果优于单用氨甲蝶呤。

输卵管妊娠；保守治疗；米非司酮；氨甲蝶呤

输卵管妊娠是妇科常见急腹症，近年发病率呈上升趋势。随着早期诊断水平的提高，使药物保守治疗成为可能并演变为主要治疗手段之一。目前，应用的药物以单用氨甲蝶呤为主，成功率在 71．4%～84．5%之间[1]。为进一步提高保守治疗的成功率，我们采用氨甲喋呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2006年1月至2008年12月在我院妇科住院，采用保守治疗的输卵管妊娠患者152例，均经血β-HCG测定结合阴道超声确诊，部分结合诊断性刮宫确诊。

1.2 入选标准[2]

（1）患者生命体征平稳，无明显内出血征象；（2）血常规、肝肾功能正常；（3）血 β-HCG≤2 000mIU/ml；（4）附件区包块≤4cm，子宫直肠窝液体少或无；（5）患者同意并自愿接受保守治疗。

1.3 分组

将符合标准的152例患者随机分为甲、乙2组各76例。其中甲组年龄（28．4±2．3）岁，妊娠次数（2．8±0．7）次，停经周数（6．7±1．8）周，体重（53．0±5．7）kg；乙组年龄（27．9±2．3）岁，妊娠次数（2．7±0．9）次，停经周数（6．5±1．6）周，体重（52．8±6．5）kg。治疗前血 β-HCG 水平：甲组 312～2 000mIU/ml，平均（1 563．0±23．0）mIU/ml；乙组 281～2 000mIU/ml，平均（1 531．0±35．0）mIU/ml，2 组比较无显著性差异（P＞0．05）。

1.4 治疗方法

甲组给予氨甲蝶呤20mg，1次/日，肌注，连用5天；同时口服米非司酮25mg，2次/日，共5天。乙组给予氨甲蝶呤20mg，1次/日，肌注，共5天；同时口服安慰剂1片，2次/日，共5天。

1.5 监测指标

（1）严密监测患者血压、脉搏，观察腹痛、阴道流血及肛门坠胀等临床表现。（2）血β-HCG水平：服药后第5天和第8天测血β-HCG，如果呈下降趋势，以后每周测β-HCG，直至降至正常范围。（3）B超：服药后第5天和第8天行阴道B超检查，密切监测盆腔包块大小变化及腹腔内出血情况。（4）同时观察记录药物的毒副反应。

1.6 疗效评价标准

治愈：（1）治疗后血β-HCG降至正常或接近正常；（2）B超提示盆腔包块缩小30%以上或消失，孕囊萎缩，盆腔积液减少或消失；（3）临床症状与体征消失。符合上述3项为治愈。失败：（1）在保守治疗过程中输卵管破裂内出血而急诊手术；（2）血β-HCG不降或持续升高；（3）包块不缩小反而增大；（4）腹痛反复发作，原有内出血增多；（5）治疗期间出现胎心管搏动。符合上述1项为失败。

1.7 统计学方法

数据及结果采用χ2检验进行统计学分析。

2 结果

2.1 治疗效果

甲组治疗76例，成功66例，成功率86．8%；乙组治疗76例，成功53例，成功率69．7%，2组治疗成功率比较有显著性差异（P＜0．05）。甲组血 β-HCG 转阴需（14．6±6．8）天，乙组需（23．9±8．1）天，2 组比较有显著性差异（P＜0．05）。

2.2 毒副反应

恶心、呕吐发生率甲组18例，占23．7%；乙组16例，占21．1%，2 组比较无显著性差异（P＞0．05）。另外，2 组均有 3 例发生转氨酶升高，甲组1例出现口腔溃疡，2组均无骨髓抑制发生。

3 讨论

近年来，随着临床诊断水平的提高，异位妊娠的早期诊断率也不断提高，随之使药物保守治疗成为治疗此病的一种趋势[3]。目前，异位妊娠的药物保守治疗广泛应用氨甲蝶呤[4]，国外一些文献报道成功率在71．4%～84．5%之间[1]。为了进一步提高成功率，学者们开始尝试用米非司酮治疗异位妊娠[5]。米非司酮是一种具有甾体结构的抗孕激素药物，其作用使蜕膜、绒毛组织变性，促使黄体生成素下降，黄体溶解，使依赖于黄体的胚囊坏死，导致流产。米非司酮治疗异位妊娠的机制与其抗早孕机制相似。但是苏放明等[6]研究认为，输卵管内孕激素受体的含量远远低于子宫内膜，只有高浓度（总量2 700）的米非司酮才能与体内的孕酮竞争输卵管上的孕酮受体，用宫内早孕药物流产的剂量治疗异位妊娠难以达到理想的效果，而大剂量会损害肾上腺功能、肝肾功能。氨甲蝶呤为叶酸拮抗剂，可抑制细胞内DNA合成，从而抑制滋养细胞的生长，导致滋养细胞死亡。根据这2种药物的药理作用，考虑联合应用保守治疗异位妊娠可起到协同作用，提高成功率。故本研究以单用氨甲蝶呤为对照，观察氨甲蝶呤与米非司酮联合应用的效果，结果联合治疗成功率为86．8%，高于单用氨甲蝶呤69．7%的成功率，且在缩短血β-HCG转阴时间及异位包块缩小、消失时间方面有良好的效果，与文献[7]的研究结果基本相似。考虑异位妊娠的特点，输卵管妊娠时输卵管蜕膜反应一般不明显，米非司酮的作用机制加速了异位绒毛的坏死，加上氨甲蝶呤抑制滋养细胞的生长，两者可起协同作用，提高了治疗异位妊娠的成功率。

本研究发现其毒副反应并未因加用米非司酮而增多，2组恶心、呕吐等症状发生率各为23．7%、21．1%，虽然甲组高于乙组，但2组比较无显著性差异（P＞0．05）。转氨酶升高各3例，甲组1例出现口腔溃疡，2组均无骨髓抑制发生，说明氨甲喋呤配伍米非司酮并不增加保守治疗输卵管妊娠的毒副反应。

另外，在治疗过程中部分患者有腹痛症状，有些较剧烈，可能为输卵管妊娠流产的出血刺激腹膜所致，大部分可缓解。但一定要密切观察患者生命体征、血象以及腹腔有无内出血，同时做好患者的思想工作，以减少手术干预。对血β-HCG下降缓慢、附件包块较大的患者，必要时可重复给予米非司酮及氨甲喋呤治疗，也可提高成功率。

[1]Oudleg PS，Heard MJ，Sangi Haphpeykar H，et，al．Characterizing ectopic pregnancies that rupture despite treatmeat with methotrexate[J]．Fertil Steril，2004，82（5）：1374～1378．

[2]乐杰．妇产科学[M]．第 6 版．北京:人民卫生出版社，2004．

[3]岳晓燕，周应芳．输卵管妊娠治疗现状与趋势[J]．实用妇产科杂志，2002，18（3）：150～153．

[4]常立达．异位妊娠诊断和治疗的新进展[J]．国外医学·妇产科学分册，1994，21：250～252．

[5]范丽霞．米非司酮终止妊娠的临床应用[J]．现代中西医结合杂志，200 6，15（15）：2129～2131．

[6]苏放明．米非司酮治疗未破裂型异位妊娠剂量的探讨[J]．中国误诊学杂志，2003，11（3）：1629～1631．

[7]杜经英．MTX与米非司酮联合治疗异位妊娠34例分析[J]．安徽医学，2002，2（23）：41～42．

R714．22+1

B

1671-1246（2010）09-0147-02