低分子肝素与葛根素治疗不稳定型心绞痛观察

杨雪莲 苗 阳 高志霞

山西省长子县人民医院，山西 长子 046600

不稳定型心绞痛（UA）是一种介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床综合征，如不积极治疗，极易发展成急性心肌梗死，现多主张对该病进行抗凝治疗[1]。我院近年来对住院UA患者采用低分子肝素和葛根素注射液联合治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

依据1979年WHO关于缺血性心肌病的命名和诊断标准，将2003年6月—2008年6月在我院确诊并入院治疗的UA患者126例作为研究对象（初发型心绞痛、恶化型心绞痛及各型自发性心绞痛均归属UA）排除急性心肌梗死，严重高血压，梗死后心绞痛及有抗凝禁忌征者。将126例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组62例，其中男38例，女24例，病程3天—6年，年龄52岁—84岁，初发劳力性心绞痛26例，恶化型心绞痛22例，自发性心绞痛14例；对照组64例，其中男41例，女23例，病程2天—9年，年龄51—82岁，初发劳力性心绞痛28例，恶化型心绞痛26例，自发性心绞痛10例。126例患者均有频繁心绞痛发作史，发作时纪录心电图均有ST段水平型或下斜型压低≥0.1mv或原有T波倒置假正常化。

1.2 治疗方法

治疗组；在冠心病2级预防及硝酸类药物应用的基础上（阿司匹林100mg，口服1次/日；卡托普利12.5—25mg，口服2次/日；倍他乐克6.25—25mg，口服2次/日，辛伐他汀10mg，口服每晚1次；硝酸异山梨酯片10mg，口服2次/日），皮下注射低分子肝素钙5000 IU，12小时一次，连用7天，葛根素注射液250ml静点，一日一次，连用10天。对照组：在冠心病2级预防及硝酸酯类药物应用的基础上（阿司匹林150mg，口服1次/日；卡托普利12.5—25mg，口服2次/日；倍他乐克6.25—25mg，口服2次/日，辛伐他汀20mg，口服每晚1次；硝酸异山梨酯片10mg，口服2次/日）。

1.3 观察内容

两组常规监测出凝血时间、血小板计数、肝肾功能、心肌酶谱及肌钙蛋白，并观察皮肤粘膜及内脏出血情况，记录心绞痛发作情况，药物不良反应，心电图常规检查，1次/日，心绞痛发作时立即查心电图，治疗前后对比静息心电图变化。

1.4 疗效判定

①显效：胸闷、胸痛消失，2周内未再发作，ST段恢复50%以上。T波恢复。②有效：胸闷、胸痛缓解或消失，2周内仍有心绞痛发作，但频率减少2/3以上，ST段恢复50%以上。T波双向或变浅。③无效：胸闷、胸痛稍缓解或未缓解，仍反复发作，ST-T未恢复，或进展为心肌梗死，出现心力衰竭。

1.5 统计学方法

计数资料用X2检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 症状改善情况

治疗组显效16例，有效42例，无效4例，总有效率93.6%；对照组显效12例，有效28例，无效16例，总有效率75%，2组比较差异非常显著。

2.2 心电图改善情况

治疗组显效14例，有效34例，无效14例，总有效率77%；对照组显效6例，有效28例，无效30例，总有效率53%，2组比较差异水平非常显著。

2.3 不良反应

血尿常规、肝肾功能等治疗前后均无明显改变，2组均无猝死及急性心肌梗死发生，治疗组2例出现注射部位轻度瘀斑，无严重出血现象。

3 讨论

UA是急性冠脉综合征的一种，发病机制为冠状动脉粥样硬化斑块破溃伴一过性血栓形成，血管痉挛及心肌需氧量增加，冠状动脉粥样硬化斑块破裂后形成突向腔内的附壁血栓是UA的主要原因[2]，近年来，抗血栓治疗已成为治疗UA和非ST段抬高型心肌梗死的关键措施之一，它可以明显减少UA和非ST段抬高的急性心肌梗死的病死率、心肌梗死和再发心肌梗塞的发生率。冠状动脉造影提示血栓形成征象占50%-80%，血管内窥镜发现血栓形成发生率为80%-90%，且多为非阻塞性白色血栓，据报告[3]UA约15%的患者可发展为急性心肌梗死，目前溶栓治疗仍有争议，而在常规疗法的基础上，加用肝素抗凝治疗和活血化瘀药物稳定斑块及血管内皮功能治疗已成为共识，目的是防止心绞痛和心肌梗死的发生。

低分子肝素钙是普通肝素通过化学或酶促解聚后制得的分子量较小的一种新一代肝素类抗凝剂，与普通肝素相比：①在药效学上，低分子肝素抑制Xa因子作用强，而抗Ⅱa因子作用弱，不明显延长KPTT，受PF4抑制作用小得多；还可作用于附着在血小板表面的因子Xa，且对纤溶系统有活化作用，故可以取得与普通肝素同样甚至更高的抗凝效果；因为低分子肝素与血小板和血管内皮细胞结合少，对血小板抑制作用小，导致血小板减少及增加血管通透性的作用都大大低于普通肝素，所以发生出血率低。②在药代动力学方面，低分子肝素与巨噬细胞、内皮细胞和血浆蛋白亲和力很低，生物利用度高（皮下注射生物利用率达90%），半衰期长，是普通肝素的2-3倍，有较好的剂量——效应预测性，临床应用时不需实验室监测。由于这些优点，低分子肝素在治疗UAP中越来越受到重视，它可以防止形成新的血栓或斑块扩展，还可以改变血液粘稠度，促使血液流动，促进侧枝循环形成及轻度扩血管[4]。

葛根含黄酮类物质，葛根素注射液是用豆科植物野葛的干燥葛根中提取物制成的，具有活血化淤、扩张冠状动脉和脑血管功能，通过改善冠脉循环，达到降低心肌耗氧量，降低血粘度作用，可作用于血管内皮细胞，促进其释放内源性NO，有可能调节血管内皮功能。此外，应用葛根素既能减慢心率及降低血压，可不存在硝酸酯类的耐药问题。故近年来国人有人开始探讨葛根素治疗不稳定心绞痛疗效与适应症[5]。

4 结论

本组62例UAP患者采用低分子肝素钙皮下注射与葛根素250ml静点治疗后，心绞痛缓解总有效率93.59%，心电图改善率77%，无心梗和猝死发生，治疗前后血小板计数与凝血功能均无变化，不良反应少。因此，低分子肝素钙与葛根素注射液治疗UAP患者安全有效、方便，值得临床进一步推广应用。

[1]黄峻，马文珠等.现代循证心脏学[M].上海：江苏科学技术出版社，2002，378-385.

[2]齐辰利.低剂量肝素治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].山西职工医学院学报，2004，12(4)：10-11.

[3]赵秀爱，苏麦针.低分子肝素与丹参联合治疗不稳定型心绞痛观察[J].长治医学院学报，2004，18(1)：27.

[4]贾宏伟，高世明，张定华等.低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛100例体会[J].中国临床医学研究，2006，11(3)：359-360.

[5]刘志涛.静脉注射葛根素治疗不稳定型心绞痛临床疗效观察[J].中国医学理论与实践，2004，14(6)：742.