前列腺癌中转化生长因子β1的研究进展

王 锋

辽宁省盘锦市辽河油田中心医院，辽宁 盘锦 124000

随着生活水平的提高和人口的老龄化，我国的前列腺癌发病率逐年上升，前列腺癌做为越来越影响公众健康的问题，已成为肿瘤研究的重要课题前列腺癌是一个多基因调控和多步骤发展的复杂病理过程，近年来发现TGF-β1在前列腺癌的发生发展中起着重要的作用，本文就前列腺癌的发生发展及转移等和转化生长因子β1(TGF-β1)表达方面的研究进展简要综述。

1 TGF-β结构和功能

TGF-β系细胞自分泌和旁分泌的细胞内源性生长抑制因子，TGF-β1是其家族成员之一，分子量为53kD，由四部分组成：22个氨基酸组成信号肽、101个氨基酸组成亲水的细胞外区、23个氨基酸组成跨膜区和355个氨基酸组成细胞内，具有高度保守的半胱氨酸残基，通过二硫键行成半胱氨酸的刚性结构，TGF-β1分布与上皮细胞、内皮细胞、造血细胞、神经细胞和组织连接细胞，具有耐酸、碱、热等特点，原来被认为是一种诱导鼠纤维原细胞增殖的蛋白，现在更多的研究则证明它是一种双重功能的调节因子，特别是对于肿瘤。

2 生物学特性

TGF-β1的生物学效应主要有：①调节和抑制细胞生长，诱导凋亡。②促进各种类型软组织损伤的修复，趋化巨噬细胞，促进细胞表达整合素受体，促进成纤维细胞生长和血管生成等。③广泛的免疫抑制作用，抑制巨噬细胞活化等，抑制所有淋巴细胞增殖等；TGF-β1的生物学特性随组织和细胞类型而不同。TGF-β1对靶细胞具有的双向调节作用，TGF-β1对大多数类型的细胞(如上皮细胞、内皮细胞等)起负调控作用，但可促进促间质细胞(如成纤维细胞等)增殖。

3 与前列腺癌的关系

TGF-β1在肿瘤的生长分化、细胞凋亡、细胞外基质形成及肿瘤血管形成方面发挥重要调节作用，是抗体肿瘤免疫反应的重要抑制因子，成为近年来国内外研究热点之一。而它与前列腺癌的发生发展及转移和预后等也有着密切的关系。

3.1 与病理分级与临床分期的关系

据文献报道TGF-b对于肿瘤的发生发展及其病理分级等都有关系，但是这其中也有不同的说法：蒋宏毅等研究发现正常前列腺组织中TGF-β1阳性率为50.39%(14／26)，在前列腺癌组织中，病理组织学为I、Ⅱ级(高分化腺癌、中度分化腺癌)表达的阳性率为27.27%，m级(低分化腺癌，未分化癌)表达的阳性率为73.33%。恶性程度越高TGF-β1表达阳性率越高。临床分期中，A期和C期的阳性率为25%，D期的阳性率为78.57%，这说明晚期前列腺癌表达的阳性率较早期的阳性率高[1]。李泽良研究了前列腺癌组织的mRNA表达发现，TGF-β1 mRNA的表达随着临床分期、病理分级的增加而降低，在此过程中起着负调控的作用[2]。但是何银志等却表示TGF-β1作为重要的细胞生长因子可能参与了前列腺癌的进展，可能是前列腺癌病变的重要生化介质之一并与前列腺癌病理发展关系密切，但与其临床分期无关[3]。

3.2 与转移预后及生存率的关系

丁国芳研究显示TGF-β1在前列腺癌中的表达显著高于癌周组织，T1、T2肿瘤阳性表达率为83%，T3、T4阳性表达率为100%，表明TGF-B1阳性表达越高，肿瘤转移性越强，预后越差[4]，并且提示前列腺癌中TGF-β1表达水平可作为判断临床疗效和预后指标。而王万忠也发现TGF-β1在PCa组织中，呈肿瘤细胞浆内及细胞外基质的表达，而且与肿瘤组织学分级和临床分期有相关性，TGF-β1在肿瘤细胞及周围间质中的高表达有助于肿瘤的基质侵袭和转移[5]。蒋宏毅等研究发现，有转移的前列腺癌(D期)较无转移的(A-C期)阳性率高[1]。

有研究者发现TGF-β1阴性表达或弱阳性表达者5年生存率为61.9%，而TGF-β1高表达者为80.0%，认为TGF-β1表达水平是判断前列腺癌患者生存时间的重要指标[4]。丁国芳研究了44例前列腺癌病例发现：TGF-β1mRNA阳性表达率高时，肿瘤骨转移率高，预后差，生存率低。而TGF-β1mRNA阴性表达时，预后较好，生存率高，故认为TGF-β1基因具有促进前列腺癌发生和转移作用。随访资料表明，在术后5年内死亡的18例患者中，TGF-131mRNA阳性表达88.87%(16例)，阴性表达者中11.11%(2例)。在表明TGF-β1mRNA表达越高．肿瘤发展越快，转移性越强，生存率越低，死亡率越高[6]。

TGF-β1在前列腺癌的发生法展过程中起着很大的作用，目前，以TGF-β1信号通路作为肿瘤治疗靶点的研究备受关注，他在前列腺癌的诊断和治疗的过程中意义重大，相信随着技术的不断的进步，他将在前列腺癌的诊断和防治过程中起着更大的作用。而他在肿瘤中的具体的作用机制将是我们未来研究工作的方向。

[1]蒋宏毅，赵晓昆等.PTEN／MMAC1／tEP1、TGF-β1在前列腺癌及前列腺增生中的表达及其意义[J].中国现代医学杂志，2006，9(18)：1221-1225.

[2]李泽良，杨野等.前列腺癌组织中TGF—I31 mRNA表达及其临床意义[J].中华男科学杂志，2005，7(11)：511-513.

[3]何银志等.转化生长因子TGF-β1及抑癌基因nm23-h1在前列腺癌组织中的表达与意义[J].贵州医药，2001，10(25)：871-873.

[4]丁国芳，李继承.前列腺癌组织TGF-β1、CD31表达及与PSA、TNM分期的相关性研究[J].中华泌尿外科杂志，2005，5(26)：315-317.

[5]丁国芳，李继承.前列腺癌nm23HlmRNA、TGF-β1mRNA表达及其与肿瘤转移、生存率的相关性研究[J].分子细胞生物学报，2006，6(39)：544-548.

[6]王万忠，杜德利．转化生长因子β1前列腺癌的表达及意义[J].中华病理学杂志，1998，27(5)：374-375．