中药治疗急性胰腺炎相关性肺损伤的研究进展

2010-08-15谢荣俊张树友

中国当代医药 2010年25期

关键词：白藜芦醇雷公藤丹参

李峰，谢荣俊，张树友

（南华大学附属南华医院普通外科，湖南衡阳 421001）

中药治疗急性胰腺炎相关性肺损伤的研究进展

李峰，谢荣俊，张树友

（南华大学附属南华医院普通外科，湖南衡阳 421001）

急性胰腺炎相关性肺损伤（APALI）的发生率高达60%～70%，其中继发急性呼吸窘迫综合征者占20%，为重症急性胰腺炎（SAP）患者死亡的主要原因。早期预防和治疗APALI对于降低死亡率、改善预后具有重要的意义。中药是中华民族的瑰宝，几千年来创造了一个又一个医学奇迹，近年来，中药治疗APALI取得了很好的效果，为此本文通过文献回顾对其研究进展进行综述，以期深入探讨其作用机制，进一步指导临床治疗。

中药；急性胰腺炎；肺损伤；研究进展

急性胰腺炎相关性肺损伤（acute pancreatitis-associated lung injury，APALI）是重症急性胰腺炎（SAP）最常见的并发症之一，为患者早期死亡的主要原因[1]。近年来中药治疗APALI逐渐为人们所重视，现就研究进展综述如下：

1 丹参

丹参具有活血祛瘀、养血安神、凉血消痈、通利关脉等功效。黄晓丽等[2]采用丹参干预SAP大鼠，结果显示干预组大鼠肺病理损伤减轻，呼吸急促症状缓解，肺系数下降；并发现干预组血清的内皮素水平及其在肺组织的表达均较模型组降低，其认为丹参可能通过下调内皮素的表达发挥其保护作用。杨学良等[3]研究发现，随着SAP大鼠肺损伤的加重，肺湿/干重比值升高，细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）表达上升；而在相同时间点，丹参干预组的肺湿/干重比值均比SAP组低，ICAM-1与LFA-1的表达在造模后3 h即明显低于SAP组，并随时间的延长而更为显著，说明丹参可下调ICAM-1及LFA-1的表达，抑制中性粒细胞（PMN）的过度激活，减轻肺损伤。基质金属蛋白酶（MMP）-2、9的过度激活与表达将使大量的细胞外基质降解、基底膜破坏、通透性增加，导致肺泡毛细血管渗漏。许广大等[4]研究表明，丹参在显著降低肺组织中MMP-2、MMP-9表达的同时减轻了APALI。

2 雷公藤

雷公藤具有舒筋活血、祛风除湿、清热解毒、消肿止痛等功效，为我国首先发现的免疫调节药物。李兴旺等[5]研究了雷公藤内酯醇对大鼠APALI的影响，发现干预组肺组织的病理损伤、髓过氧化物酶（MPO）与PMN的活性以及肺湿/干重比值、ICAM-1及PMN CD11b/CD18的表达均较模型组降低，推测其保护作用与下调ICAM-1及PMN CD11b/CD18的表达，进而抑制PMN在肺组织中聚集、激活有关。付西峰等[6]发现雷公藤对APALI具有保护作用，可降低TNF-α的血清水平及其在肺的表达。

3 大黄素

大黄素是一种蒽醌类衍生物，主要来源于掌叶大黄的根茎，为中药大黄的主要有效单体，具有泻下之功效。察雪湘等[7]发现大黄素减轻APALI的机制可能与其负性调节促炎细胞因子IL-1β、IL-6，正性调节抑炎细胞因子IL-10有关。SAP时，氧自由基所引起的损伤将改变间质的稳定性及流动性，破坏蛋白酶-抗蛋白酶系统的平衡，提高肺组织对蛋白水解酶的敏感性。马威等[8]的研究显示大黄素具有抗氧化作用，可显著降低SAP时肺组织中丙二醛（MDA）的含量并保护超氧化物歧化酶（SOD）的活性，从而有效地阻止自由基的级联反应发生。

4 参附注射液

参附注射液是根据中药古方“参附汤”采用科学配方研制而成的，因其“多靶效应”而广泛应用于临床。其中，人参通过多种途径增强机体的非特异性抵抗力，而附子具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效。刘欣等[9]通过实验发现参附注射液对NF-κB、ICAM-1和IL-6均有明显的抑制作用，借此减轻APALI。罗怡君等[10]研究表明，参附不仅具有抗氧化作用，还可上调IL-10的水平，降低TNF-α的表达作用。

5 白藜芦醇

白藜芦醇主要存在于虎杖、决明子、藜芦、葡萄等植物中，是多种中药治疗炎症、脂质代谢紊乱、心脏疾病的有效成分。徐刚潮等[11]通过实验证明白藜芦醇作为一种抗氧化剂，能清除氧自由基、抑制NF-κB的激活，对APALI具有一定的治疗作用。金洲祥等[12]观察了白藜芦醇对SAP大鼠肺泡巨噬细胞功能的影响，发现白藜芦醇干预组肺泡巨噬细胞分泌的TNF-α和NO的水平以及TNF-α mRNA、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达均显著低于SAP组，并通过对肺组织的病理学观察，证实了其对肺损伤的保护作用。王铮等[13]的研究提示白藜芦醇可能通过降低肺组织中iNOS、血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量，减少白细胞与内皮细胞的黏附并降低炎症细胞的局部浸润，起到治疗作用。沙焕臣等[14]研究发现白藜芦醇可明显改善SAP大鼠的肺部病变，下调线粒体通路中Bax、Caspase-3的表达，上调Bcl-2基因与蛋白的表达，从而抑制肺组织的凋亡。

6 清胰汤

中医认为肺与大肠相表里，若肺气为邪毒所遏，失其宣肃，则喘促息数，传入阳明与肠道糟粕搏结，肺气不通而浊气不下，影响肺与大肠相表里的正常生理状态，而出现喘满症。清胰汤具有通里攻下、活血化瘀、清热解毒之功效，可泻下热结，荡涤积滞，通畅腑气，其通腑利肠、泻肺实，使肺气得以宣发肃降。闻庆平等[15]对比研究了中药清胰汤、糖皮质激素、抗生素和生长抑素治疗APALI的疗效，认为清胰汤通过保护肠道屏障、减少细菌移位、降低血清中内毒素水平、防止过氧化损伤、纠正机体致炎和抗感染系统失衡等多方面机制，对肺脏起到全面的保护作用。任双义等[16]发现清胰汤通过下调Caspase-1及其激活的细胞因子IL-1β的表达起到治疗APALI的作用。张雪梅等[17]的研究显示清胰汤能够保护肺泡Ⅱ型上皮细胞，维持其合成、分泌肺表面活性蛋白-A（SP-A）的功能，从而保持良好的肺表面张力，防止肺泡萎陷，维持肺功能。蔡玲等[18]的实验结果提示清胰汤可抑制TNF-α、IL-8的分泌，在细胞因子瀑布反应的早期和远期对APALI进行干预。高振明等[19]通过实验证实水通道蛋白-1（AQP-1）与APALI的病理过程有关，清胰汤通过影响AQP-1的表达而达到保护肺组织的效果。