文献推荐

1 Optimization of Transrenal DNA Analysis：Detection of Fetal DNA in Maternal Urine.Eugene M.Shekhtman，Kalpana Anne，Hovsep S.Melkonyan，David J.Robbins，Steven L.Warsof，and Samuil R.Umansky∥Xenomics Inc.，1 Deer Park Dr.，SuiteF，Monmouth Junction，NJ 08852.ClinicalChemistry，2009，55（4）：723-729

本文于2009年发表在《Clinical Chemistry》杂志上。分别用传统的硅胶吸附法与新式Q-树脂分离法分离尿液中的DNA，又设计了对应不同长度的PCR靶位的引物分别进行使用比较。结果表明DNA分离方式与PCR靶位大小影响胎儿的肾脏流通DNA（即流到了母体肾脏里，后会在尿液中检出）的检测。当PCR靶位缩短，诊断敏感性变好。采用Q-树脂分离的实验比采用硅胶分离的实验有更高的DNA检出率，尤其在靶位较大时。Q-树脂分离技术可以分离出较短的DNA片段，也能改善DNA检测。用Q－树脂分离技术以及一个“超短”DNA靶位，可以在怀男孩的孕妇尿液的82个样本中的78个检测到SRY。但是怀女孩的孕妇尿液的91个样本中有11个也有SRY假阳性。阳性准确率是87.6%，阴性准确率是95.2%。

2 Preimplantation genetic screening as an alternative to prenatal testing for Down syndrome： preferences of women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment.Twisk M，Haadsma ML，van der Veen FD，Repping S∥ Univ Amsterdam， Acad Med Ctr，Ctr Reprod Med， Dept Obstet＆Gynaecol，NL-1105 AZ Amsterdam， Netherlands.Univ Med Ctr Groningen，Dept Obstet ＆Gynaecol，Groningen，Netherlands.Univ Amsterdam，Acad Med Ctr，Dept Clin Epidemiol ＆ Biostat， NL-1105 AZ Amsterdam，Netherlands.

Twisk，M，Univ Amsterdam，Acad Med Ctr， Ctr Reprod Med， Dept Obstet ＆Gynaecol，Meibergdreef 9，Room H4-205，NL-1105 AZ Amsterdam，Netherlands.Fertil Steril.2007，88（4）：804-10.

本文于2007年发表在《FertilSteril》杂志上。文章指出，尽管植入前遗传筛查是为了增加进行了IVF治疗的妇女的妊娠率，它也可以用来作为产前筛查唐氏综合征的一个方法。在两所大学的生殖医学中心选取244例辅助生殖妇女，进行协商问卷，在说明植入前遗传筛查后的不同妊娠机会以及唐氏综合征风险的减少情况后，仍愿意进行植入前遗传筛查的概率。结果提示，大部分妇女愿意进行唐氏综合征的植入前遗传筛查，即便诊断达不到100%的灵敏性。病人对植入前遗传筛查的接受率更多地取决于植入前遗传学诊断对受孕几率的影响。

3 Aberrant DNA methylation associated with bipolar disorder identified from discordant monozygotic twins.Kuratomi G，Iwamoto K， Bundo M，Kusumi I∥Kuratomi，G RIKEN，Brain SciInst，2-1 Hirosawa，Wako，Saitama，Japan RIKEN，Brain SciInst，Wako，Saitama，Japan Univ Tokyo，Fac Med，Dept Neuro Psychiat，Tokyo，Japan.Mol Psychiatr.2008，13（4）：429-441.

本文于2008年发表在《MolPsychiatr》杂志上。为了研究患双相障碍不一致的单卵双胎之间的DNA甲基化是否有差异，作者采用了全基因组扫描法和甲基化敏感性代表性差异分析法（MS-RDA）分析了双胎的淋巴样干细胞。MS-RDA从已知基因或EST的5’区分离出10个DNA片段，其中4个片段经重亚硫酸盐测序证实，患双相障碍的1胎和对照的另1胎的DNA甲基化存在差异。作者对这4个片段的甲基化状态用焦磷酸测序法进行了病例对照研究。在双相障碍患者，有2个片段的上游区段精胺合酶（SMS）和肽酰脯氨酰异构酶E样（PPIEL）（CN265253）的基因显示了异常的甲基化状态。SMS基因在X染色体上，患双相障碍的女性SMS基因的DNA甲基化水平明显高于对照组的女性，但其m RNA的表达却无差异。双相Ⅱ障碍患者PPIEL基因的DNA甲基化水平明显低于对照组，而其PPIEL的表达水平明显高于对照组。由此可发现，PPIEL基因的表达水平和DNA甲基化水平呈反比关系。作者认为，PPIEL基因DNA甲基化状态的改变可能对双相障碍的病理生理学有一定的意义。

4 Amniotic fluid markers of fetal cardiac dysfunction in twin-to-twin transfusion syndrome.Van Mieghem T，Done E，Gucciardo L，Klaritsch P，Allegaert K，Van BreeR，Lewi L，Deprest J.∥ Department of Obstetrics and Gynecology，University Hospitals Leuven，Belgium.AmJObstetGynecol.2010，202（1）：48.e1-e7

本文于2010年发表在《Am J Obstet Gynecol》杂志上。单绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠发生双胎输血综合征（TTTS）的概率为9%～15%，TTTS中受血儿由于血容量增加，导致尿量增加、膀胱充盈、羊水过多，严重时可因循环负荷过重出现水肿、胸腔积液、腹水、心包积液、心功能衰竭等。早期诊断是减少围生期发病率和死亡率的重要手段之一。本文探究了TTTS羊水中的心脏肌钙蛋白T（c Tn T）和钠尿肽浓度水平与受血儿超声心动图检查和受血儿存活率的一致性关系。研究对象包括52例TTTS孕妇和16例对照组孕妇。34例TTTS受血儿接受超声检查，项目包括房室血流流型、心肌功能指数（MPI）和心前区静脉多普勒检查。产后48h内评估受血儿存活率。结果显示TTTS组羊水中c Tn T和β－钠尿肽浓度水平升高，且与超声心动图中影像学发现吻合。当羊水中c Tn T和左室心肌功能指数均升高时，产后受血儿存活率仅为72%，如果其中之一指标正常，存活率可达100%（P＝0.046）。作者认为结合超声心动图检查和羊水c Tn T检查可更有效地筛查出产后有死亡风险的胎儿。

5 A microarray-based approach for the identification of epigenetic biomarkers for the noninvasive diagnosis of fetal disease.Chu T，Burke B，Bunce K，Surti U，Hogge W A，Peters D G∥ Centre for Fetal Medicine， Magee-Womens Research Institute，Pittsburgh，PA，USAPrenat Diagn.2009，29：1020-1030.

该文章于2009年发表于《PrenatDiagn》杂志上。本研究结合1种215060探针的定制寡核苷酸芯片与综合性文库预备方法，以及新式的统计工具，研究比较了绒膜绒毛样本（CVS）与对应妊娠期的相配年龄的孕妇血细胞（MBC）样本的DNA甲基化模式，借助定制寡核苷酸芯片可以给出人类13、18、21号染色体的高分辨率重合。在研究的所有3对染色体中，有组织特异的不同Cp G甲基化模式的MspⅠ/HpaⅡ位点（即CCGG序列）共有6311个。为了将得到有临床意义的位点的可能性最大化，研究从得到的数据中又筛选出含有150bp的高单核苷酸多态性的MspⅠ/HpaⅡ位点，这样其等位基因频率可以用于找出胎儿染色体数目异常。实验的芯片阵列设计以及使用软件都可以完整地下载到。此妊娠早期胎盘中DNA甲基化模式的高分辨率分析在13、18、21号染色体上指出了用于诊断胎儿染色体数目异常的众多标记物。

6 Magnetic resonance imaging in the prenatal diagnosis of congenital diarrhea ColombaniM，Ferry M，TogaC，LacrozeV，RubesovaE， Barth RA， Cassart M，Gorincour G.∥Service de Radiopediatrie，H？opitald’Enfants，la Timone 264，Rue Saint-pierre，Marseille 13385，FranceUltrasoundObstetGynecol.2010，35：560-565

该文章于2010年发表于《Ultrasound Obstet Gynecol》杂志上。先天性腹泻很罕见，胎儿出生后，只有在出现致死性的体液丢失和电解质障碍的时候才会被诊断出来；因此对该病的产前诊断非常重要。作者通过超声和磁共振成像的方法对该病进行产前诊断。在对4例怀孕22～30周孕妇的超声检查中，发现有泛发中度的肠膨胀和羊水过多症，表明有肠梗塞症状。对24～32周孕妇的磁共振研究表明：贯穿于小肠和结肠腔中的水分自始至终是可见的，提示肠膨胀是胃肠道源的；但是在结肠和直肠中本应该可见的胎粪却在磁共振中没有信号，这提示胎粪已经完全溶解在肠道中的水分中，之前的先天性腹泻症诊断会由于肠梗塞而造成误诊，但磁共振信号可以提供精确的结果。由此作者提出对孕妇进行磁共振的检查可以对先天性腹泻症进行产前诊断。

7 Cell-free fetal DNA in maternal blood：kinetics，source and structure.Bischoff FZ，Lewis DE，Simpson JL.∥ Departments of Obstetrics and Gynecology，Immunology and Human and Molecular Genetics， Baylor College of Medicine，Houston，TX 77030，USA.HumanReproductionUpdate.2005，11（1）：59-67.

该文章于2010年发表于《Human ReproductionUpdate》杂志上。本文是关于母血游离DNA研究的一篇综述。孕妇血浆中普遍存在游离DNA，其结构和动力学分析还在研究中。血浆游离DNA在分娩后迅速消失，但妊娠时血浆游离DNA的浓度通常恒定，这提示妊娠时有持续的游离DNA释放入目前循环系统。为了更清楚的理解循环DNA的动力学、存在于胎儿和母亲血浆中游离DNA的生物学结构以及血浆游离DNA变化的机制，需要对血浆游离DNA定量分析。目前认为循环中的游离DNA是由胎儿和（或）胎盘细胞凋亡时产生。因此，游离DNA多存在于膜包被的小囊泡（凋亡小体）中。文章指出游离DNA可作为评估母亲－胎儿健康情况的标志物，目前研究最充分的是作为子痫前期，有研究指出母血浆游离DNA浓度在子痫前期出现症状之前就有明显升高，且症状严重程度与浓度升高程度有一致性。此外，利用游离DNA进行PCR，还可用于检测单基因突变引起的疾病，如软骨发育不全、营养不良性肌强直、先天性肾上腺增生、地中海贫血、囊性纤维化和亨廷顿病。