丙酯注射液热降解动力学及稳定性研究

2010-08-06刘艺平中南大学湘雅二医院药剂科长沙市410011

中国药房 2010年37期

刘艺平，唐芳（中南大学湘雅二医院药剂科，长沙市 410011）

1 材料

1.1 仪器

LC-10A系列高效液相色谱仪，包括LC-A10Advp泵、SCL-10ADvp控制器、SIL-10ADvp自动进样器、SPD-10Avp紫外检测器（日本岛津公司）；AG285电子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）；隔水式电热恒温培养箱（上海市跃进医疗器械一厂）。

1.2 试药

2 方法与结果

2.1 溶液的制备

2.2 色谱条件

色谱柱：Lichrospher C1（8250 mm×4.6 mm，5µm）；流动相：甲醇-水（用磷酸调pH值为3.0）＝55∶45；流速：1.0 mL·min－1；检测波长：272 nm；柱温：40℃。

2.3 系统适用性试验

分别取对照品溶液、供试品溶液、空白样品溶液20µL进样，记录色谱。结果表明，丙酯的保留时间为7.4 min左右，空白样品溶液色谱在丙酯峰位置无假阳性峰，故在本试验条件下其它组分对测定无干扰。色谱见图1。

2.4 标准曲线的制备

取贮备液，分别用流动相稀释成浓度为10、15、20、25、30µg·L－1系列溶液，各取20µL进样测定，记录峰面积。以峰面积（A）对浓度（C）进行线性回归，得回归方程A＝77 284C+43 245（r＝0.999）。结果表明，丙酯检查浓度的线性范围为10～30µg·L－1。

2.5 精密度试验

分别取高、中、低（30、20、10 µg·L－1）浓度的对照品溶液，在同日内平行测定5次，计算日内RSD；连续测定3 d，计算日间RSD。结果表明，高、中、低浓度的对照品溶液日内RSD分别为0.16%、0.29%、0.23%（n＝5），日间RSD分别为0.94%、1.21%、1.46%（n＝3）。

图1 高效液相色谱图A.对照品；B.样品；C.空白样品；1.丙酯Fig 1 HPLC chromatogramsA.reference substance；B.samples；C.blank sample；1.propylgallate

2.6 稳定性试验

分别取供试品溶液，在室温下放置0、1、2、3、4 h，平行进样5次，记录色谱，计算峰面积的RSD。结果，RSD＝0.46%（n＝5），表明供试品溶液在4 h内是稳定的。

2.7 回收率试验

取贮备液，分别用空白样品溶液稀释成高、中、低（30、20、10 µg·L－1）浓度溶液，每个浓度重复进样3次，记录色谱，将测得的峰面积代入标准曲线计算含量及回收率。结果，其回收率分别为99.6%、99.2%、98.8%，RSD分别为0.20%、0.18%、0.26%。

2.8 样品含量测定

分别取对照品溶液和供试品溶液20µL注入液相色谱仪，记录色谱，重复进样3次，根据峰面积计算药物的平均含量。

2.9 热降解动力学的测定

取样品63瓶，平均分为3组，第1组置于25℃恒温箱中；第2组置于30℃恒温箱中；第3组置于40℃恒温箱中；放置时间均为6月，存放期间严格控制恒温箱温度，每天按时做好温度记录，并在第0、1、2、3、4、5、6月末取样1次，取样量均为3瓶，按HPLC法进行测定，记录峰面积，根据峰面积计算丙酯的平均含量。通过考察不同温度下药物含量的变化，进行热降解动力学研究，结果详见表1、图2。