2008年我院359例药品不良反应报告分析

潘 沛，陈佳佳，刘振康，原永芳（上海交通大学医学院附属第三人民医院药剂科，上海 201900）

近年来随着药品不良反应（ADR）发生率不断增加，国家加大了对ADR的监测管理力度，各级医务人员对ADR报告意识日益增强。为全面了解我院ADR发生情况，探讨ADR发生的相关因素，现对我院2008年上报的359例ADR报告进行统计分析。

1 资料与方法

资料来自我院2008年上报国家ADR中心359例ADR报告。将患者的性别、年龄、给药途径、药物类型、ADR分类、临床表现、ADR严重程度分级及预后等方面数据运用统计学软件检索、统计，并分析ADR发生的相关因素。

2 结果

2.1 患者一般情况

359例ADR报告中，女性191例，占53.20%，男性168例，占46.80%。患者年龄8个月～82 a，其中以0～10 a婴幼儿（66例，占18.38%）及51～60 a中老年人（65例，占18.11%）居多，具体情况见表1。

2.2 引起ADR的给药途径及其构成比

359例ADR中，共涉及药物442个。以静脉滴注（179例，占40.50%）和口服给药（173例，占39.14%）两种途径发生率最高；此外，肌内注射76例（17.19%），皮下注射8例（1.81%），静脉注射2例（0.45%），阴道给药、直肠给药、眼内用药、局部用药各1例（分别占0.23%）。

表1 发生ADR患者的年龄与性别分布Tab 1 Distribution of age and gender of ADR cases

2.3 ADR与给药方式

359例ADR的给药方式中，单一用药336例（93.60%）；合并用药23例（6.40%），其中两药联用19例（5.29%），三药联用4例（1.11%）。

2.4 引起ADR的药物类型及构成比

引起ADR的药物共有18类，其中最多的为抗感染药物，有36种（223例）；其次为生物制剂，有4种（81例）。各药物类型、具体药物、例数及构成比见表2。

2.5 ADR累及系统或器官及临床表现

359例ADR共累及10余个系统，其中以皮肤及其附件损害最为常见，共304例。其次为胃肠系统反应及多系统损害。具体情况见表3。

表2 引起ADR药物类型、例数及构成比Tab 2 Categories and constituent ratios of ADR-inducing drugs

表3 ADR累及系统或器官及临床表现Tab 3 ADR-involved organs or systems and clinical manifestations

2.6 ADR严重程度分级及结果

359例ADR中，严重程度分级为一般的266例（74.09%）、严重的1例（0.27%）、新的一般的89例（24.79%）、新的严重的3例（0.84%）。对ADR的干预结果中治愈172例（47.91%），好转187例（52.09%）。新的严重的、严重的ADR临床表现及转归见表4。

表4 新的严重的、严重的ADR临床表现及转归Tab 4 Clinical manifestations and prognosis of new, serious and serious ADRs

2.7 引起ADR药物排序

引起ADR的药物中精致破伤风抗毒素/破伤风抗毒素、注射用头孢呋辛钠、注射用磷酸克林霉素居前3位；引发ADR数目前10位的药物中抗感染药物占9种。见表5。

表5 引起ADR例次前10位的药品名称Tab 5 Top 10 ADR-inducing drugs

3 讨论

3.1 ADR与患者年龄、性别的关系

从统计数据上看，ADR发生率女性略高于男性，年龄构成以0～10 a的婴幼儿和51～60 a的中老年人居多，这与文献[1]报道的儿童、老年人发病率较高一致。由于婴幼儿肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完全，中老年人因肝肾功能、机体抵抗力下降，联合用药复杂等原因，提示医生一定要考虑此类特殊人群的生理特点，掌握药物的不良反应及禁忌证，防止或减少不良反应的出现。

3.2 ADR与给药途径的关系

359例ADR中，以静脉滴注及口服给药居多，与文献[2]报道基本一致。静脉滴注药物直接入血，作用迅速而强烈，药物在体内浓度升高较快。口服给药引起的ADR大部分为皮肤及其附件损害，多能治愈或好转。建议临床上遵循 “能口服尽量避免静脉给药” 原则。

3.3 ADR与药物种类的关系

我院发生ADR的药物种类居前3名为抗感染药物、生物制剂及中成药。这与文献[3]报道的药物种类排序基本一致。但值得注意的是，我院由生物制剂引起的ADR例数共有81例，占18.32%。这个数字明显高于其他文献[3-4]记载。其中，由精制破伤风抗毒素及破伤风抗毒素这两种药物引起的ADR达72例。分析原因，除了破伤风抗毒素类药物本身较易引起不良反应外，也可能是由于本院地处工业区，常年收治大批烧伤、砸伤等外伤患者，破伤风抗毒素的使用量较大，因此由此药引起的不良反应发生率也较多。

3.4 新的、严重的ADR分析

调查中发现，1例因淋巴结发炎患者口服环丙沙星，联合用阿奇霉素后躯干、四肢见大片红斑疹、多形性红斑，后给予地塞米松、西替利嗪、马来酸氯苯那敏等药物治疗后症状消失。环丙沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌药物，皮肤不良反应发生率为0.4%～ 2.2%，临床表现为红斑、水肿、脱屑、丘疹等。巩萍等[5]曾报道1例口服盐酸环丙沙星引起红斑的不良反应；李彩霞等[6]曾报道1例由阿奇霉素引起的多形性红斑狼疮，但未见两药联合用药引发不良反应的报道。环丙沙星、阿奇霉素不良反应涉及面广[7-8]，有些在说明书中尚未提及，提醒医护人员在使用环丙沙星、阿奇霉素，特别是两药联用时加强用药观察与监测，预防不良反应的发生。在359例ADR中，有3例新的严重的ADR，2例为克林霉素引起的过敏性休克，1例由奥美拉唑胶囊引起的喉水肿、荨麻疹，文献上也曾有过多起克林霉素致过敏性休克的报道[9]。克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，在与麻醉药、肌松药及其他抗生素联合应用时，均可使神经肌肉阻滞作用和中枢抑制作用累加，而导致肌肉松弛、呼吸抑制、心功能紊乱等症状。提醒医生在用药前仔细询问患者药物过敏史，在使用克林霉素静脉滴注过程中，控制药物的用量、滴数，并加强对患者的观察，一旦发生过敏性休克的相关反应，及时对症处理。此外，在359例ADR中，新的一般的ADR共有89例，其中克林霉素11例，磷霉素4例，克拉霉素和左氧氟沙星各3例，新的ADR症状主要包括寒战、水肿、心悸、憋气等症状。生产厂家可根据临床ADR报道对药品说明书进行相应的修改，以提示医生、患者可能存在的药品不良反应，为临床合理用药提供安全指导。

[1] 饶智明，姚伟生，岳朝霞，等.我院2006年至2007年药品不良反应报告分析[J].中国医药指南，2009，7（5）：12-13.

[2] 习丹，张瑛，赵宝玲.我院330例药品不良反应报告分析[J].中国药物应用与监测，2009，6（3）：166-168.

[3] 贾立华，刘洁，高振梅，等.我院174例药物不良反应报告分析[J].中国药物应用与监测，2009，6（1）：36-38.

[4] 王儒强.242例药物不良反应报告分析[J].中国药师，2005，8（10）：853-854.

[5] 巩萍，谭玉娟.口服盐酸环丙沙星片致红斑1例[J].医用放射技术杂志，2006，5：21.

[6] 李彩霞，宋小宁.阿奇霉素致多形性红斑皮疹1例[J].广东医学，2004，25（7）：757.

[7] 蒋玉娣.阿奇霉素的不良反应临床分析[J].中国民族民间医药杂志，2009，18（11）：7.

[8] 冯睿华，张春红，侯欢欢，等.175例静脉输注阿奇霉素的不良反应分析[J].海峡药学，2009，21（4）：174-175.

[9] 张惠君.克林霉素致过敏性休克37例文献分析[J].实用药物与临床，2007，10（2）：110-111.