克林霉素用药不良反应的特点研究分析

李业永

山东省泰安市中医医院药剂科，山东泰安 271000

克林霉素的优点为抗菌广泛，且抗菌的效果比较强，其主要治疗革兰阳性菌以及厌氧菌所引发的多种感染性疾病[1]。随着克林霉素临床运用越来越广泛，其主要的不良反应现象在临床上也逐渐增多，如何减少在运用克林霉素的过程中有效减少不良反应发生率成为当下比较重要的研究目标[2]。在该次研究中选择该院2012年10月—2013年10月间收治的120例使用克林霉素后出现不良反应的患者，对所有患者的临床资料进行回顾性分析，对克林霉素的用药情况进行综合分析和研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的120例使用克林霉素后出现不良反应的患者。其中男75例，女45例。患者年龄16～89岁，平均年龄为（47.8±12.7）岁。所有患者均使用克林霉素制剂，主要包括口服盐酸克林霉素胶囊，静脉滴注或者静脉注射克林霉素磷酸酯静脉注射剂等9个品种。

1.2 方法

根据《卫生部办公厅关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》[3]，对所有出现克林霉素不良反应的患者，按照不良反应涉及的器官和系统将克林霉素不良反应进行分类，分析对比不同不良反应的临床表现以及发生机制，并且进行分类综合探究。

1.3 统计方法

使用SPSS17.0统计软件对数据进行分析，计数资料行χ2检验。

2 结果

2.1 克林霉素不良反应相关类型分析

在该研究中，患者出现克林霉素不良反应现象主要发生在消化系统、过敏反应、皮肤黏膜、泌尿系统以及神经系统等。过敏反应是不良反应发生率最高类型，达到34.17%，在常见器官系统不良反应中泌尿系统是发生率最低的类型，仅为5.00%。见表1。

表1 克林霉素不良反应类型分布情况（n=120）

2.2 克林霉素不良反应的相关因素分析

在所有的120例患者中，有90例患者为首次使用克林霉素，其中首次用药之后出现不良反应的患者有52例，在连续使用药物之后出现不良反应的的患者有38例。在给药途径中因为静脉滴注而导致不良反应的患者有93例，发生率为77.5%。与其他给药途径发生率的差异有统计学意义（P<0.01）。肌内注射的发生率最低，仅为5.85%（7/120）。所有患者中对青霉素过敏的患者有12例，占总患者数的10.00%。见表2。

表2 克林霉素不良反应与给药途径以及过敏史的相关性情况

2.3 9种并用药物的不良反应发生情况

在所有120例患者中有15例患者合并用药，合并的药物主要为甲硝唑、头孢菌素、华法林、环丙沙星、可的松、万古霉素、红霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，联合使用甲硝唑与环丙沙星的用药引发不良反应的患者比较明显，均为3例，占患者数的18.75%，分别引发患者出现严重的出血反应以及昏迷现象。而其他联合用药主要引发轻微的皮肤和胃肠道反应。见表3。

表3 克林霉素联合其他用药发生不良反应现象的分布情况

3 讨论

克林霉素是临床上的一种比较常见抗菌类药物，口服药物的抗菌效果比较好，且不良反应的发生率相对较低[4]。其作为林可霉素的氯取代衍生物，具有类似的抗菌谱，且抗菌活性明显更强，在很多医院都将克林霉素完全取代了林可霉素，运用于革兰氏阳性菌引发的各种感染性疾病，但是目前有关克林霉素引发不良反应的报道逐渐增多，甚至出现严重神经肌肉阻滞从而导致患者死亡的病例[5-6]。使用克林霉素导致的不良反应会涉及到机体的很多器官和系统，例如消化系统、过敏反应、皮肤黏膜、泌尿系统以及神经系统等，甚至可能会同时累及到多个器官和系统。运用克林霉素引发的最常见引发的不良反应为过敏反应，尤其是在使用克林霉素时，一般不会做药敏实验，从而提高了药敏过敏反应的发生率[7]。在该次研究中，不良反应为过敏反应的发生率为34.17%，消化系统的发生率为25.00%，皮肤黏膜的发生率为20.83%，神经系统的发生率为14.17%，泌尿系统的发生率为5.00%。此结果与罗润嫦[8]研究的结果相似。根据研究结果，需要严格掌握适应证，在用药前需要详细询问药物过敏史。严格按照说明书上的用量和用法使用。在该次研究的相关研究调查中发现，出现克林霉素过敏的患者大多有过敏史，所有在对患者进行克林霉素治疗前需要做药敏试验，医护人员在患者治疗的时候也需要密切观察患者的临床表现，如果发现患者出现异常反应现象，就需要及时上报给医生，从而及早的队患者进行相关措施，从而降低不良反应发生的概率[9]。在该次研究中也发现克林霉素会引发迟发型超敏反应，所以医护人员需要对用药的剂量进行严格的控制。克林霉素的不良反应症状主要有皮肤过敏、静脉炎、发热以及条索状红肿等症状。在王婷[10]的相关报道，克林霉素磷酸酯导致过敏性休克的病例。不良反应发生的主要原因可能为部分克林霉素联合应用优于可引发血浆蛋白结合律发生变化而导致患者出现的严重不良反应。在该次研究中患者出现严重出血的情况可能性原因就在于此。所以需要尽量避免克林霉素与其他药物联用。

克林霉素与林可霉素相似之处在与神经肌接头阻滞作用，克林霉素与其他仅具有肌肉阻滞作用的抗生素相比，其能够阻滞几乎所有神经肌接头的部分，主要有突出前膜、离子通道和肌肉[11]。所以克林霉素在同镇静催眠药物或者麻醉药物联合使用的时候，会出现严重的协同效应而使患者出现呼吸抑制、心脏麻痹以及肌张力下降等不良反应现象[12]。此外，克林霉素在与氨基糖苷类抗生素药物联合使用的时候，其两者之间的中枢抑制作用会出现累加效应，严重情况会导致患者出现呼吸衰竭、心源性休克以及心脏性猝死。在该次研究中，克林霉素在联合万古霉素使用时出现严重神经系统不良反应。除了各种药物的协同效应之外，还有一些会与克林霉素之间相互影响从而改变各自血浆蛋白结合率的药物也会引发比较严重的不良反应现象。在该次研究中克林霉素联合华法林出现严重出血的患者，其主要原因可能为这两种药物的相互作用使得华法林血浆蛋白未结合率增加。所以医护人员需要尽可能的避免克林霉素联合用药，从而有效减少不良反应的发生率[13]。在该次联合使用的药物主要为甲硝唑、头孢菌素、华法林、环丙沙星、可的松、万古霉素、红霉素、布洛芬、硝苯地平。其中，联合使用甲硝唑与环丙沙星的用药引发不良反应的患者比较明显，均为3例，占患者数的18.75%，分别引发患者出现严重的出血反应以及昏迷现象。

综上所述，在克林霉素越来越被广泛运用于临床，其不良反应发生率越来越高的同时，需要医护人员在临床工作中给予克林霉素足够的重视，并且做好相应的防护工作，尽量降低克林霉素的不良反应发生率，提高临床用药的安全性。

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