中药注射液的过敏反应及预防

陆金花

（浙江省武警总队医院药械科，浙江嘉兴 314000）

中药注射剂系指中药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。近年来，中药注射液因其价格低廉、作用迅速、疗效可靠、生物利用度高特点，被广泛应用于心脑血管疾病、肿瘤、病毒性疾病以及呼吸系统疾病的治疗当中，但由于中药注射剂多不是单一化学物质，而且其给药途径与传统中药口服给药的途径不同。因此，带来了一些传统中药制剂所未曾有过的安全性方面的问题，尤其最为多见的是中药注射剂导致变态反应的现象屡有报道，本文就中药注射液所导致的过敏反应从临床症状、发生的原因、高发的品种以及防治的措施进行阐述，以便为临床合理使用中药注射液提供参考。

1 中药注射剂临床引发不良反应的分类及变态反应的特点

中药注射液的不良反应主要是过敏反应，其中，过敏反应（24.5%）、皮肤损害（23.1%）、过敏性休克（7.3%）和药物热（7.7%），占不良反应总数的63%[1]。目前中药注射剂引起的变态反应有以下几个特点：①多发性和普遍性。②不可预知性。③品种差异性。④批次差异性。⑤配伍禁忌性。

2 中药注射剂引发的变态反应的原因

2.1 中药注射液本身的特点

中药注射剂是伴随着现代科学技术发展而产生的中药新剂型，但由于中药成分复杂，目前的制剂工艺还不能够提取出有效成分的单体制剂，所以现在使用的中药注射液除有效成份外还混杂着辅助成分、无效成分以及各种杂质等，其中一些未除尽的动植物蛋白、鞣质等杂质往往是导致机体过敏的罪魁祸首，还有一些多肽、多糖等大分子物质还具有免疫原性和反应原性可直接刺激机体免疫系统产生免疫应答反应，导致变态反应的发生。中药注射液还可能存在一些小分子化学物质，如绿原酸，这些物质就属于半抗原，进入机体后与蛋白结合成全抗原也有可能导致过敏。

2.2 中药注射液在生产、贮存以及运输过程中产生的过敏原

中药注射液除药物本身成分外，还有可能添加辅助成分如：混悬剂、助溶剂、稳定剂、着色剂、稀释剂及在生产过程中产生的一些杂质，药物在贮存及运输的过程中因氧化、还原、分解、聚合等形成的杂质均有可能成为过敏原，从而诱发各种类型的变态反应[2]。

2.3 中药注射液的复方制剂中不同的化学成分相互反应所导致过敏原的产生

中药注射液的复方制剂包含多种成分，这些药物成分本身在体外就有可能发生相互作用，进入机体后在转化过程中也可能相互发生作用，从而产生不良反应或交叉过敏反应。

2.4 其他方面

中药注射液的生产厂家没有严格执行GMP各项规定，生产过程偷工减料，降低成本，导致生产出的药品受到污染所致过敏物质的产生。另外还有一些致过敏反应和输液环境、输液器、输液的滴速和时间、热源叠加、微粒叠加[3]等也都有直接关系，还与患者的个体差异等因素有关。

3 易发生过敏反应的中药注射液的品种 见表1。

表1 易发生过敏反应的中药注射液品种

4 中药注射液过敏反应的防治

中药注射液引起过敏反应占其不良反应总量的2/3之多，所以过敏反应的预防及治疗就显得尤其重要，想要杜绝过敏反应的发生，最有效的方法就是提高药品质量，明确过敏原，并避免与之接触，但就目前的制药水平及制药工艺还难以实现。所以目前避免发生过敏反应的最好方法是合理用药，在这个过程中应当注意以下几点：①在用药前一定要仔细询问患者变态反应史；给药前熟悉药物，明确用药目的，了解患者既往病史、用药史和基本生理状况，制订合理给药计划；注意对年老体弱及有肝、肾疾病的患者、儿童、孕妇等慎用。②对过敏体质的患者，如确实需要静脉用药，提倡做皮试，虽然中药注射液皮试液没有统一标准，但可参照的方法是：用原药物1∶100稀释液作皮肤斑贴试验或用原药物1∶1000稀释作皮肤划痕或皮内注射试验[5]，皮试阳性者禁用。皮试阴性者应该采用低浓度、慢速度用药，用药后观察15～30 min，如果一旦发生过敏，应立即停药，并采用静脉点滴葡萄糖盐水或多饮水以加速药物排出。同时采用抗过敏治疗，其中对轻型药疹可使用抗组胺药、维生素C、钙剂及中等剂量的肾上腺糖皮质激素，待皮疹消退后减量至停药。对重型药疹则应积极住院抢救，加强护理及支持疗法。另外，可采用外用药止痒，保护皮肤。③尽量减少配伍用药，凡能口服的避免肌内注射，能肌内注射的避免静脉用药，静脉用药必要时分瓶滴注。就算是同一类药品，1个疗程内也应尽量使用同一厂同一批号的产品。到目前为止，已确认清开灵注射液不能与庆大霉素、青霉素钾、肾上腺素、乳糖酸红霉素等配伍使用；注射用双黄连禁与氨基糖苷类、大环内酯类抗生素配伍使用，以免混合后，由于微粒的增加而导致不良反应[6]。⑤医生应加强对中药注射液不良反应的认识，首次用药应特别注意，滴注速度不宜过快，短期内输入药量不能太大。

5 小结

中药是我国的国宝，而中药注射液是我们对其剂型的一种创新，但随着中药注射液品种的增多以及用量的加大，不良反应逐渐增多。中药注射液的安全性是靠生产企业、经销商和临床医生共同努力打造出来的，如何安全、合理地使用中药注射剂，值得人们深思。为了最大限度降低不良反应的发生，应从源头抓起，严格新药审批关，提高中药注射液质量，同时应提升临床医护人员面对突发事件的应变能力，更好地发挥药物疗效，减少不良反应的发生，减轻患者痛苦，确保患者用药的安全性和依从性。

[1]管玫,陈泽莲,潘晓鸥,等.中成药药物不良反应的临床特征及发生的相关因素分析[J].中国药房,2004,15(7):428-430.

[2]李瑾翡,黎旸,陈琪,等.注射用双黄连的免疫毒性研究[J].中药新药与临床药理,2008,19(3):172-174.

[3]毛璐,甑健存,陈志刚,等.静脉滴注药物中不溶性微粒的考察[J].中国药学杂志,2006,41(1):45-47.

[4]杨光福.静滴蝮蛇抗栓酶致过敏性休克1例[J].中国中药杂志,1996,21(2):122.

[5]王鸿根.浅谈中草药的过敏反应与毒性反应[J].中医药临床杂志,2004,l6(6):541.

[6]林晓兰,张维,郭景仙,等.40种静脉用中药注射剂与常用输液配伍的稳定性分析[J].临床药物治疗杂志,2006,4(6):33-36.