卡铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

吴晓昇（南昌市第三医院呼吸内科，江西南昌 330009）

肺癌是引起恶性胸腔积液的第一位原因，胸腔积液增长迅速与反复发作，严重影响患者的呼吸循环功能，甚至威胁患者的生命。目前采取胸腔局部置管引流并灌注化疗是最为常用和有效的手段之一。2004年1月～2010年5月我科采用卡铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液患者，取得较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

116例肺癌患者，均经病理组织学和（或）脱落细胞学检查确诊，经X线、B超、CT检查证实有胸腔积液，健康状况评分（Karnofsky法）≥50分，按随机化原则将患者分为两组。治疗组58例，男32例，女26例；年龄39～75岁，平均57岁；其中，鳞癌15例，腺癌34例，大细胞未分化癌6例，小细胞癌3例。对照组58例，男28例，女30例；年龄41～73岁，平均57岁；其中，鳞癌18例，腺癌35例，大细胞未分化癌4例，小细胞癌1例。两组性别、年龄、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

患者经B超胸腔积液定位后，常规消毒、铺巾，局麻后于定位点行胸腔穿刺，回抽证实有胸腔积液，置入导丝，拔出穿刺针，将中心静脉导管沿导丝置入胸腔内10～12 cm，外端接一次性引流袋，局部用胶贴固定于胸壁上，进行缓慢引流。引流的积液进行细胞病理学检查。每天引流量不超过1000 ml，首次不超过700 ml[1]，放净胸腔积液后（须B超证实），治疗组胸腔内依次注入以20 ml生理盐水溶解的卡铂300 mg和甘露聚糖肽20 mg。对照组注入以20 ml生理盐水溶解的卡铂300 mg；嘱患者变换体位，以利药物与胸膜充分接触，夹管48 h后放开引流。

1.3 观察方法及指标

治疗前后行胸腔积液B超以及胸部CT检查，并记录患者Karnofsky评分、症状、血液分析、肝肾功能。拔管后每1个月随访1次，并复查胸部CT和B超，评估疗效。

1.4 疗效标准

疗效判定采用国际抗癌联盟（UICC）标准，完全缓解（CR）：胸腔积液完全消失，症状消失，B超提示胸膜腔闭合或大部分粘连，无积液且稳定4周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液减少1/2或以上，症状改善，B超提示胸膜腔为纤维素包裹、分隔，残留的胸腔积液观察4周无增长；无效（NC）：未达到以上指标，并且持续4周以上；进展（PD）：胸腔积液较原来增加。CR+PR为总有效率（RR）。

1.5 统计学分析

采用SPSS 13.0软件分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察

在肺癌患者恶性胸腔积液的治疗中，治疗组总有效率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 不良反应

两组患者均未观察到治疗相关性死亡，1例患者治疗期间出现胸膜反应，表现为低血压、胸痛，给予利多卡因、阿托品后症状缓解。常见不良反应为发热、胸痛、恶心、呕吐、肝肾功能、骨髓抑制等。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

表2 两组不良反应发生情况比较（例）

3 讨论

胸腔积液是晚期肺癌常见的并发症之一，急剧迅速增长的胸液严重影响患者的生存质量和生命，排除胸腔积液、局部给药、促进胸膜粘连是控制胸腔积液的首要治疗方法。采用中心静脉导管行胸腔闭式引流操作简便、创伤小，可一次性彻底引流，不妨碍患者活动和休息，而且可以随时留取标本或经导管灌注化疗药物[2]，疗效确切，安全性高，一方面化疗药物在胸腔局部浓度高，对胸膜表面肿瘤细胞杀伤力强，另一方面可使胸膜粘连肥厚，降低通透性，从而减少胸腔积液渗出，疗效较好，目前已在临床得到广泛应用。

卡铂是第二代铂类化疗药，为细胞周期非特异性药物，具有浓度依赖性，化疗指数高，不需肝脏活化即可直接杀伤癌细胞，溶解癌栓，促进积液的吸收，腔内给药时有明显的药代动力学优势[3]。卡铂的胃肠道反应及肾功能损害较顺铂轻，毒副作用小，患者易耐受。

甘露聚糖肽为生物反应调节剂，是从溶血性链球菌中提取的有效抗癌物质。其主要成分为α-甘露聚糖肽，注入人体后，能够激活吞噬细胞、NK细胞、T细胞及B细胞亚群，诱生干扰素和白介素E等[4]，促进肿瘤细胞染色体断裂，使之凋亡，诱生多种效应细胞和细胞因子，具有强效抗肿瘤、镇痛、增强免疫和提升白细胞的作用。胸腔内给药吸收慢，维持较高浓度和较长时间。既可直接杀伤胸膜及积液中的癌细胞，又可使脏壁层胸膜形成化学性炎症，导致胸膜粘连，浆膜腔闭锁、固定[6]，从而有效地减少胸腔积液的渗出。有报道表明，两者联合胸腔灌注能够明显提高患者的疼痛缓解率[6]。在本研究中，甘露聚糖肽联合卡铂胸腔灌注治疗肺癌胸腔积液总有效率为75.9%，比单用卡铂有效率高，具有良好的疗效，同时，两者联合胸腔灌注的不良反应并不见增强，患者耐受性好，适宜临床应用。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:115.

[2]单国琴.中心静脉导管治疗恶性胸腔积液的临床应用与护理[J].临床医药实践,2009,18(11):883-884.

[3]刘新春,程玉峰,李得爱.实用抗肿瘤药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2002:100.

[4]王允生,王晓燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的药理作用与临床应用[J].中国药师,2004,7(4):302-305.

[5]张弘刚,孙燕.力尔凡合并化、放疗治疗恶性肿瘤的多中心临床研究[J].中国肿瘤临床,2001,28(4):282-286.

[6]刘占伟,李惠媛,宋俊玲.力尔凡联用卡铂改善癌性胸腔积液患者疼痛症状的作用[J].中国临床康复,2002,18(6):2763.