米非司酮在功能失调性子宫出血中的应用观察

程保萍

（河南省安阳钢铁集团公司职工总医院，河南安阳 455004）

围绝经期功能性失调性子宫出血 （dysfunctional uterine bleeding，DUB），是围绝经期妇女常见病，约50%的围绝经期妇女发生本病，是由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血，而无生殖器官及全身的器质性病变[1]。由于本病迁延不愈，严重影响了围绝经期妇女的生活和健康。传统的治疗方法是激素类治疗、刮宫或切除子宫。为了能够更加有效地治疗本病，笔者采用小剂量米非司酮口服治疗围绝经期功能性失调性子宫出血收到良好疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病例为我院2008年1月～2009年10月门诊治疗的围绝经期功能性失调性子宫出血129例，年龄42～58岁，平均45.2岁。病程5个月～6年，平均2.3年。所有病例均有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长和贫血等临床表现。内膜病理检查示：单纯性子宫内膜增生过长89例，复杂性子宫内膜增生过长40例。

1.2 入选标准

所有患者均接受诊断性刮宫等检查，除外子宫内膜息肉、子宫内膜癌、子宫肌瘤及子宫内膜异位症等疾病。无服用米非司酮禁忌证。在接受本治疗前5个月内未接受过其他激素治疗，治疗前查肝肾功能正常，患者知情并同意。

1.3 治疗

诊断性刮宫后给予米非司酮每晚睡前口服，每日1次，每次12.5 mg（上海华联制药有限公司生产），连续服药3个月为一疗程。

1.4 观察内容

观察治疗过程中的月经情况，观察治疗前后血红蛋白、子宫体积[彩色B超测量子宫体积，按公式4nЛabc/3 cm3（a、b、C分别表示子宫三维径线的半径值计算子宫体积]及子宫内膜厚度并进行比较。

1.5 统计学方法

应用SPSS 10.0统计软件包进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验。 P＜0.05表示有显著性差异。

2 结果

2.1 治疗结果

所有入选更年期功能性子宫出血的病例均完成治疗，中途无退出和放弃病例，全部病例均得到随访。129例围绝经期功能性子宫出血患者在治疗服药后均出现暂时性闭经。停药后30～50 d内月经来潮49例，占总例数的37.98%，月经周期恢复正常，经量减少，月经紊乱表现消失。71例占总例数的55.03%，停药后直接进入绝经期。9例无效，占总例数的6.97%，因病情反复而行子宫切除术。本组病例采用小剂量米非司酮口服治疗总有效率为93.01%。

2.2 血红蛋白、子宫体积、子宫内膜厚度比较

治疗前与治疗后子宫体积比较，无显著性差异 （P＞0.05）。治疗前与治疗后子宫内膜厚度、血红蛋白比较，有显著性差异（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组观察内容比较（±s）

表1 两组观察内容比较（±s）

项目 子宫体积（cm3） 子宫内膜厚度（mm）67.57±2.2067.16±2.40治疗前治疗后12.51±1.453.20±1.50血红蛋白（g/L）70.50±10.50115.50±3.58

3 讨论

围绝经期功血主要因卵巢功能障碍、卵巢功能衰退引起，由于围绝经期所剩不多的卵泡对促性腺激素的感应性下降，卵泡不能够正常发育，雌激素分泌锐减，失去卵巢激素对下丘脑及垂体的正负反馈作用，形成促性腺激素水平升高但却不能形成排卵前高峰，失去排卵功能[2]。无黄体形成，无孕激素分泌，子宫内膜受单一雌激素的影响造成子宫内膜过度增殖，血管供应增多，腺体增多，间质支架缺乏，组织变脆。当体内雌激素波动而发生雌激素撤退或突破出血时，子宫内膜血管断端不易关闭而引起出血不止。

传统的治疗方法是应用性激素疗法、止血和调整月经周期，但有相当一部分患者因有严重的心血管疾病、肝病、血栓性疾病或有血管栓塞得倾向、恶性肿瘤等而不能使用。米非司酮是法国Rous-sel-Uclaf公司在1980年研制的一种具有抗糖皮质激素、抗孕激素作用的甾体类药物，它和孕酮、炔诺酮一样都与孕酮受体有亲和力，它对孕酮受体亲和力比天然孕酮强5倍，但本身并无孕酮活性，在受体水平拮抗孕酮作用[3]。米非司酮对卵巢功能的影响，主要是抑制卵泡的发育和延迟排卵。除直接作用于卵巢外，还通过抑制促卵泡生成素、促黄体生成素的分泌而阻止卵泡发育，加速了卵巢残存卵泡的萎缩而使接受治疗的患者直接进入绝经期。米非司酮对子宫内膜的作用主要是诱导月经和阻滞子宫内膜发育更年期功能性子宫出血患者无排卵，无黄体期故无明显诱导月经作用[4-5]。

通过本组病例观察，小剂量米非司酮口服治疗围绝经期功能性子宫出血总有效率为93.01%，临床疗效确切；治疗前后子宫内膜厚度明显变化，有显著性差异（P＜0.05），应用米非司酮治疗后，使子宫内膜腺上皮细胞出现明显凋亡，抑制内膜腺上皮增生，影响子宫内膜血管生成功能，导致不规则内膜血管生长调控及退化，使子宫螺旋动脉萎缩，子宫内膜减少，从而使子宫内膜变薄[3，6-10]。治疗前与治疗后血红蛋白比较，有显著性差异（P＜0.05），充分控制临床不规则出血，使得患者的血红蛋白明显回升，有效改善了临床症状。

总之，小剂量米非司酮口服治疗围绝经期功能性子宫出血临床疗效确切，应用方便，安全可靠，无明显的副作用，是作为治疗围绝经期功能性子宫出血的首选方法。

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