银菊口服液抗炎、镇痛、解热作用研究
2010-07-30李明辉姚志凌
李明辉 姚志凌
银菊口服液是濮阳市中原油田总医院研制的由金银花和菊花等药物组成的抗感冒药,金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花,菊花为菊科植物菊Pruns mume(Sieb)Sieb.et Zucc.干燥花蕾[1]。有宣散风热、清解血毒之功效。具有抗病原微生物、抗炎、镇痛、增强免疫等药理作用。临床上多用于治疗感冒、发热等病症。经临床应用,抗炎、镇痛、解热作用明显,毒理学研究,无毒。现将其抗炎、镇痛、解热、及毒理学研究报道如下。
1 材料和方法
1.1 银菊口服液,由濮阳市中原油田总医院制剂室提供,实验前用纯化水配至所需容积(生药1g/mL)。阿司匹林,石家庄神威药业股份有限公司生产(批号20080103)。
1.2 动物,昆明种小白鼠50只,雌雄各半,体质量(21.05±1.5)g小白鼠和家兔由中国科学院动物研究室提供。
1.3 实验方法
1.3.1 抗炎作用
1.3.1.1 小鼠二甲苯所致小鼠致炎实验
将健康小鼠50只,雌雄各半,体质量(21.05±1.5)g,随机分5组,每组10只,①模型组;②阿司匹林组(0.2g/kg);③抗感口服液低剂量组(5g/kg);④抗感口服液中剂量组(10g/kg);⑤抗感口服液高剂量组(15g/kg)。每日灌胃给药1次,连续3d,第3天上午给药2h后,给每只小鼠右耳涂二甲苯0.05mL,左耳做对照,15min后,用直径6mm打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下,用JN-A精密扭力天平分别称重,以左右耳重量差作为肿胀度,计算各组肿胀度,求出各组肿胀抑制率。抑制率(%)=(对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/对照组平均肿胀度×100%。结果见表1。
表1 银菊口服液对二甲苯致小鼠耳肿胀影响
1.3.1.2 对小鼠毛细血管通透性的影响
取健康小鼠40只,雌雄各半,体质量(21.05±1.5)g,随机分4组,每组10只,①模型组;②阿匹林组(0.2g/kg);③银菊口服液低剂量组(10g/kg);④银菊口服液高剂量组(105g/kg)。ig给药2d,2次/d,末次给药1 h后,尾静脉注射2%伊文兰(Evans Blue)0.2mL/只,即ip 0.7%醋酸0.2mL/20g,半小时后处死小鼠用5mL生理盐水冲洗腹腔,吸取腹腔液,用UV-IKONXL型双光束扫描紫外可见分光光度计于590nm处测小鼠腹腔洗出液的吸光度。结果见表2。
表2 对小鼠毛细血管通透性的影响
1.3.2 镇痛作用
对醋酸刺激所致小鼠扭体反应的影响,小鼠50只,雌雄各半,体质量(19±2)g,随机分5组,同1.3.1.1。灌胃给药3d,2次/d,第3天末次给药30min后,ip 5.0%醋酸0.2mL/只,观察小鼠15min内因疼痛引起的扭体次数,计算抑制率。结果见表3。
表3 对醋酸引起小鼠扭体反应的影响
1.3.3 解热作用
取健康家兔21只,随机分3组,①空白对照组;②银菊口服液低剂量组(3g/kg);③银菊口服液高剂量组(6g/kg),灌胃给药1次/d,连续3d,空白对照组给予同体积的纯化水(3ml/kg),给药第2天用电子体温计(omronMC-S,日本产)测量直肠体温,除掉过高过低体温者,取体温38~39.5℃作为基础体温,灵敏度0.1℃,重复差异范围±0.2℃。第3日给药后1h,经耳缘静脉注射伤寒-副伤寒甲乙三联疫苗0.8mL/kg。注射后1、2、4、6、8、12h各测定体温1次,比较各时间点体温的组间差异,试验期间室温在20~25℃。结果见表4。
表4结果表明,银菊口服液2个剂量组从给药8h后体温降至正常,与空白对照组相比从6h开始P<0.01,说明银菊口服液对伤寒-副伤寒甲乙三联疫苗所致的动物发热有一定的退热作用。
表4 银菊口服液对家兔体温的影响
1.4 毒理学研究
最大耐受量的测定:取昆明种的6~8月龄小白鼠70只,体质量18g~21g随机分成7个剂量组,雌雄各半,雌鼠无孕。(10只作空白对照)采用小鼠灌胃给药,给药前预饲7d,给药前禁食5h,给药剂量0.8mL/10g,对照组给予同体积温水,3次/d,连续给药3d,每鼠累计所受的量为350g/kg。停药后观察7d,7d内无1例死亡,也未发现有异常。随即处死,肉眼尸检心、肝、脾、肺、肾也未见异常。小鼠口服最大耐受量>36g/kg,相当于人剂量的180倍。说明银菊口服液在规定剂量下安全可靠。
2 讨 论
上述结果表明,银菊口服液对二甲苯致炎小鼠耳肿胀有明显的抑制作用,能明显降低小鼠毛细血管的通透性。对醋酸所致小鼠扭体疼痛反应有明显的抑制作用,对伤寒-副伤寒甲乙三联疫苗所致的家兔发热有明显的解热作用,说明其抗炎、镇痛、解热作用明显[2]。经最大耐受量的测定,小鼠的耐受量相当于人用药量的180倍(36g/kg)。本研究结果为银菊口服液提供了药效学及毒理学依据。
[1]国家药典委员会.中国药典[M].2005.vol I(一部).北京:化学工业出版社,2005:211.
[2]姚志凌.风湿定胶囊解热作用研究[J].时珍国医国药,2004,6(15):326.