依达拉奉治疗重症病毒性脑炎26例

姚 珊，张祖余

(遵义医学院第三附属医院神经内科，贵州 遵义 563000)

病毒性脑炎是由多种病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，近年来发病率有增高趋势，尤其是重症病毒性脑炎，因目前缺乏有效的脑保护治疗措施，死亡率及致残率较高。有研究认为，氧自由基参与了病毒性脑炎的病理过程，及早应用自由基清除剂对疾病的恢复极为有利[1]。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，可直接清除氧自由基，减轻氧化应激反应，这提示其在病毒性脑炎的治疗中可能发挥较好的脑保护作用。为此我院近几年来采用依达拉奉治疗重症病毒性脑炎患者，取得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年3月至2008年6月在我科住院的重症病毒性脑炎患者52例，均有脑实质损害症状及体征，经脑电图、腰椎穿刺术、头颅计算机X射线断层扫描(CT)或核磁共振成像(MRI)检查并排除其他疾病而确诊。其中男20例，女32例;年龄14～63岁，14～40岁35例，41～63岁17例;发病季节为1～4月8例，5～8月19例，9～12月25例;急性起病38例，亚急性起病14例;临床表现为发热48例，头痛42例，意识障碍31例，精神障碍27例，恶心、呕吐23例，抽搐12例，脑膜刺激征阳性45例，病理征阳性23例，偏瘫28例，肌张力增高23例，共济失调19例，眼底水肿39例。脑电图检查异常47例，阳性率为90.38%，其中广泛轻度异常10例，广泛中度异常15例，广泛重度异常19例，局限性异常3例;头颅CT或MRI检查异常29例，阳性率55.77%，其中额叶低密度影6例，颞叶低密度影7例，顶叶低密度影4例，额颞叶低密度影4例，枕叶低密度影3例，基底节区低密度影2例，小脑低密度影3例;腰椎穿刺术检查结果示脑脊液压力升高29例(最高达380 mm H2O)，白细胞升高47例，蛋白升高23例，糖及氯化物在正常范围内。将52例患者随机均分为治疗组和对照组，两组患者在病情严重程度、年龄、性别、发病季节等方面无显著差异。

1.2 治疗方法

两组患者均行内科治疗，如抗病毒、脱水、予糖皮质激素、止惊、纠正水电解质平衡紊乱等。治疗组给予依达拉奉(江苏先声药业有限公司)30 mg，对照组给予维生素C 2.0 g，均加入生理盐水250 mL中静脉滴注，2次/d，疗程14 d。

1.3 疗效判断

治疗前和治疗结束当天进行美国国立卫生院卒中患者神经功能缺损评分量表(NIHSS)评分，以分数情况评定疗效;观察主要症状、体征恢复正常的时间;及时复查脑电图、脑脊液及头颅CT或MRI，了解恢复正常的时间;监测肝功能和肾功能。

1.4 统计学方法

2 结果

结果见表1。治疗过程中，两组患者均未出现肝肾功能损害等不良反应。

表1 两组患者临床效果比较()

表1 两组患者临床效果比较()

注:与对照组比较，△P ＜0.05，▲P ＜0.01。

组别NIHSS评分(分) 主要症状、体征恢复正常时间(d) 辅助检查恢复时间(d)治疗组(n=26)对照组(n=26)治疗前8.23 ± 2.158.07 ± 2.78治疗后3.13 ±1.45△5.35 ±1.21发热3.2 ± 1.7△5.4 ± 2.1昏迷1.6 ± 1.8▲3.2 ± 1.5头痛呕吐4.7 ± 2.3△6.2 ± 2.7肢体瘫痪6.8 ± 2.7△8.8 ± 2.5脑膜刺激征3.6 ± 2.3△5.1 ± 2.4脑电图10.23 ± 2.34△14.07 ± 2.72脑脊液9.58 ± 2.59△13.24 ± 2.56 CT/MRI 11.31 ± 3.12△15.46 ± 2.68

3 讨论

病毒性脑炎的病理形态学主要表现为脑组织明显肿胀、出血坏死、软化灶形成等，确切的发病机理目前尚不清楚。多数学者认为，病毒侵入人体后直接侵犯中枢神经系统，出现病毒的增殖及脑血管内皮细胞的增殖，病毒的迅速增殖破坏了神经元，脑血管内皮细胞的增殖造成血管腔狭窄、血管内血栓形成，引起脑组织缺血、缺氧。研究表明，脑缺血后神经细胞发生氧化应激，通过即刻的直接细胞毒性作用和后续的氧化还原过程介导的炎症反应促成缺血－再灌注神经元损伤[2]。

氧化应激是自由基的产生和清除失衡，为急性脑损伤的重要机制。正常情况下机体氧化及抗氧化系统处于平衡状态，代谢中产生的少量氧自由基能及时被清除，神经元一般不致遭受过氧化损害。但在缺血－再灌注及严重炎症等情况下，氧化应激增强，导致反应性氧自由基过多。已经证实，神经细胞对氧自由基损伤非常敏感，自由基连锁反应功能主要攻击灰质的神经元等富含脂质的脑组织，产生有细胞毒性的过氧化脂质、丙二醛、乙烷等物质，这些物质严重影响和损害机体的膜结构，如细胞膜、线粒体和微粒体膜等，最后造成细胞的破坏和溶解，使神经元死亡，尤其重要的是它可使初始缺血损伤不严重的神经元发生不可避免的坏死。张云峰等[1]在小儿急性病毒性脑炎血清检测中发现，急性期脂质过氧化物含量明显高于恢复期和正常对照组，而机体清除氧自由基的几种酶，如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)、过氧化氢酶(CAT)，在急性期的活性明显低于恢复期和正常对照组，提示在小儿病毒性脑炎发病过程中存在自由基代谢紊乱，氧化应激增强，氧自由基参与了病毒性脑炎的病理过程。在临床上可以见到重症病毒性脑炎患者的脑损害症状在早期难以控制并持续进展，这可能与自由基对神经细胞的损伤作用有关。

依达拉奉具有抗氧化应激及保护血管内皮细胞的作用，可以清除体内活性氧分子、抑制脂质过氧化[3]。其相对分子质量小，具有亲脂基团，血脑屏障的通透率高达60%，静脉滴注可清除脑内具有高度细胞毒性的羟自由基，抑制炎症介质白三烯的合成。临床上除广泛应用于急性缺血性脑血管病的治疗外，还应用于脑出血、颅脑损伤以及心、肝、肺等脏器缺血性、炎症性损伤的保护性治疗[2]。本研究结果显示，加用依达拉奉治疗的病毒性脑炎患者神经功能缺损的恢复明显优于对照组，主要症状、体征及各项辅助检查恢复正常的时间较对照组明显提前，且无明显不良反应发生。提示依达拉奉治疗重症病毒性脑炎有良好的临床疗效，安全性较高。但本研究中观察病例数较少，治疗时间短，其长期疗效及副作用均尚待进一步探讨。

[1]张云峰，马青山，付文永，等.氧自由基在小儿急性病毒性脑炎血清中检测的临床意义[J].白求恩医科大学学报，2000，26(4):377－378.

[2]邢海波，李 刚.依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进展[J].中日友好医院学报，2006，20(5):305 －307.

[3]Watanabe T，Yuki S，Egawa M，et al.Protective effects of MCI－186 on cerebral ischemia:possible involvement of free radical scavenging and antioxidant actions[J].J Pharmacol Exp Ther，1994，268(3):1597 －1604.