卡介菌多糖核酸对复发性生殖器疱疹患者外周血T淋巴细胞亚群的调节作用

林 虹 ，汪官富 ，韩子华

（1.浙江省台州市椒江妇幼保健所妇产科，浙江 台州 318000； 2.浙江省台州医院泌尿外科，浙江 台州 318050）

生殖器疱疹是由单纯庖疹病毒Ⅱ（HSV-2）为主引起的一种性传播疾病，极易复发。复发性生殖器疱疹（recurrent genital herpes，RGH）会明显增加艾滋病等其他性传播疾病的感染机会，具有反复发作、难以治愈的临床特点，主要与患者细胞免疫功能低下有关[1]。CD4+和CD8+细胞是T淋巴细胞中具有重要功能的两个亚群，可以反映机体基本细胞免疫状态，CD4+/CD8+比值可在一定程度上反映机体细胞免疫调节功能[2]。卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）是从卡介菌中提取的具有多种免疫调节功能的免疫调节剂，含多糖、核酸等多种具有免疫原性的物质，可提高机体抵抗能力、改变机体免疫状况等[3]。近年来临床研究发现，BCG-PSN 治疗 RGH 疗效确切[4]，但具体机制至今仍不清楚。笔者通过观察BCG-PSN治疗RGH患者前后血浆CD4+及CD8+细胞的变化和临床疗效，探讨BCG-PSN对RGH患者外周血T淋巴细胞的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月至9月在台州市椒江妇幼保健所妇产科或台州医院泌尿外科就诊的门诊RGH患者50例作为治疗组，诊断均符合2000年卫生部疾病控制司和全国性病、麻风病控制中心联合颁布的生殖器疱疹诊断标准。其中男32例，女18例；年龄20～56岁，平均（31.5±7.6）岁；病程 6个月至 3年，平均（1.2±0.4）年。所有患者均抽取疱液作PCR检测，HSV均呈阳性。所有入选者均排除自身免疫性疾病及其他系统性疾病，半年内未接受任何免疫调节剂治疗。另选择年龄段和性别相仿的门诊健康体检者30例作为对照组。两组的年龄、性别经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法与观察指标

治疗组给予BCG-PSN（商品名斯奇康，湖南九芝堂斯奇生物制药有限公司）1 mg肌肉注射，隔日1次，连用3个月。于治疗前和治疗后3个月、6个月，采用碱性磷酸酶法检测患者外周血T淋巴细胞亚群CD4+及CD8+的变化，试剂购自北京军事医学科学院。对照组上述指标只检测1次。观察治疗组治疗前和治疗后3个月、6个月平均复发频率和皮损愈合平均时间及生存质量量表（WHOQOLBREF量表）评分情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 外周血T淋巴细胞亚群变化

结果见表1。与对照组比较，治疗组治疗前患者外周血CD4+明显减少，CD8+明显增加，CD4+/CD8+比值明显下降；治疗后3个月、6个月，患者外周血 CD4+明显增加，CD8+明显减少，CD4+/CD8+比值明显增加，且治疗后6个月上述3项指标的变化更明显。

表1 对照组和治疗组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化（）

表1 对照组和治疗组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化（）

注：与对照组比较，▲P ＜0.01；与治疗前比较，□P＜0.05，■P ＜0.01；与治疗后3个月比较，*P＜0.05（下表同）。

检测指标 对照组（n=30）治疗组（n=50）CD4+CD8+CD4+/CD8+52.63±11.8327.45±6.921.92±0.36治疗前38.52±8.52▲38.04±9.64▲1.01±0.16▲治疗后3个月42.93±9.27□33.05±6.91□1.30±0.21□治疗后6个月49.56±10.42■*28.97±7.25■*1.71±0.30■*

2.2 治疗组治疗前后临床观察指标变化

结果见表2。治疗组患者治疗后3个月、6个月平均复发频率、皮损平均愈合时间均较治疗前明显减少，生存质量评分均有明显提高，生理、心理、社会和环境4个领域的评分与治疗前比较均有明显增加，且治疗后6个月上述变化更明显。

表2 治疗组治疗前后临床观察指标变化（）

表2 治疗组治疗前后临床观察指标变化（）

临床观察指标平均复发频率皮损平均愈合时间生存质量评分 生理心理社会环境治疗前3.54±1.286.15±1.878.70±0.859.72±1.019.84±0.839.87±1.12治疗后3个月2.04±0.86□4.05±1.25□11.82±1.03□14.15±1.142□13.84±1.02□12.95±1.26□治疗后6个月1.14±0.57■*2.43±0.98■*15.09±1.18■*17.057±1.34■*16.47±1.23■*15.97±1.40■*

3 讨论

RGH是由HSV-2为主引起的一种反复发作的慢性感染性疾病。初次感染时只有少数患者出现典型症状，大多数患者无明显症状而呈亚临床状态（潜伏感染状态），HSV-2可持续潜存于骶神经节。当过度劳累、免疫系统疾病、全身应用免疫抑制剂等因素使机体免疫力降低时，即可导致潜伏病毒被激活而发病。因此，机体免疫正常是维持潜伏感染的关键，免疫功能低下是引起潜伏病毒被激活的主要原因。免疫学研究证实，RGH患者存在明显细胞免疫功能受抑制现象，该病的感染、复发与细胞免疫功能有关[1]。测定外周血中T淋巴细胞亚群的数目和CD4+/CD8+比值是估计机体细胞免疫调节平衡状态最有意义的参数之一，也是判断疾病严重程度和预后的重要标志之一[5]。本研究结果显示，RGH患者确实存在细胞免疫功能紊乱，这与马黎民等[6]报道一致。笔者认为，CD4+细胞数明显下降，则明显减弱了其介导的对HSV抗原的迟发型变态反应，另一方面，CD8+细胞数明显升高，表现出机体的免疫抑制功能增强，造成HSV的繁殖和扩散，表明CD4+细胞数下降、CD8+细胞数升高是RGH反复发作的重要原因。

BCG-PSN能使T3，T4，T8细胞和自然杀伤细胞活性升高；促进淋巴因子释放；调节体液免疫水平，使免疫球蛋白相对平衡，溶菌酶和补体含量增加；明显增强单核-巨噬细胞系统功能，增强其合成白细胞介素 4（IL-4）和干扰素 - γ（IFN- γ）的能力[3]。近年研究发现，BCG-PSN对RGH具有较好的治疗和预防复发的作用，其机制可能与其直接激活单核-巨噬细胞系统和调节外周血CD4+细胞、CD8+细胞因子表达水平密切相关[7-9]。李东宁等[10]研究发现，BCG-PSN能提高白癜风患者外周血CD3+和CD4+数量及CD4+/CD8+比值，增强机体的细胞免疫功能。本研究结果显示，BCG-PSN治疗RGH的临床疗效确切，能明显降低复发频率和缩短皮损愈合时间，还能提高患者的生存质量，树立生活信心。

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