婴幼儿毛细支气管炎血清CCR3趋化因子变化的临床意义

陈 妙 颜碧清 (宁波市鄞州第二医院 3500；浙江丽水市人民医院)

CCR3趋化因子在气道炎症过程中起重要作用，其中调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)，巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)与哮喘发病关系密切。呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿毛细支气管炎的主要病原体，也是触发哮喘发作的主要原因。我们随访观察了81例毛细支气管炎患儿3年，并比较了发展为哮喘患儿和无哮喘发生的单纯毛细支气管炎患儿在初发毛细支气管炎阶段血清RANTES，MIP-1α的水平变化，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 2003年1月至5月间我院收治住院的毛细支气管炎患儿共81例。所有患儿均符合《实用儿科学》诊断标准，且均为首次喘息发作。其中男43例，女38例；年龄3个月至2.5岁，平均1岁；27例(33.3%)有个人或家庭过敏史。入院前3天均未应用糖皮质激素，且除外其他有明确喘息原因者。

1.2 方法 所有患儿住院期间采血后均在室温下放置30分钟，然后以1000转/分钟的速度离心15分钟，将分离出的血清冻存于≤－20℃，避免反复冻融。采用 ELISA 法对受试者进行血清RANTES、MIP-1α水平检测(试剂盒为美国RD System公司提供，操作按照试剂盒使用说明进行)。毛细支气管炎发作后随访3年，凡符合儿童哮喘诊断标准者为哮喘组，否则为单纯毛细支气管炎组。

1.3 观察指标 观察两组毛细支气管炎血清RANTES、MIP-1α的水平变化。

2 结果

随访3年，81例中发展为哮喘20例(24.7%)，单纯毛细支气管炎61例(75.3%)。哮喘组患儿在首次毛细支气管炎时血清RANTES和MIP-1α水平均高于单纯毛细支气管炎组，差异有高度统计学意义。详见表1。

3 讨论

RSV能引起过度的气道炎症反应和气道高反应性，导致和(或)加重喘息发作。因此，在婴幼儿时期病毒感染对出现喘息可能是一种特异性体质的表现，以后可能出现哮喘[1]。临床上毛细支气管炎患儿很少再次发作，仅少数反复咳喘发展为哮喘，目前尚缺乏有效的客观指标来预测喘息的转归，以助于婴幼儿时期对哮喘作出早期诊断。

儿童哮喘的主要特征为气道对各种特异性或非特异性刺激的高反应性，慢性、嗜酸性粒细胞(EOS)性肺部炎症，以及气道黏液的过度分泌。有多种炎症细胞，与炎症介质及细胞因子参与其发病过程，其中EOS浸润是其气道病理的主要特征，成为哮喘发病机制的中心环节之一。EOS通过释放其胞内的炎性介质对组织造成损伤，引起呼吸道平滑肌收缩，血管通透性增加。另外，EOS还释放强碱性细胞毒性蛋白致气道上皮膜穿孔、脱落，能使气道丧失保护屏障，暴露传入神经末梢，从而引起气道高反应性。而RANTES，MIP-1α属CC趋化因子家族，是一种高效力的EOS趋化因子，是体内EOS聚集有效的和选择性的细胞因子，能与EOS表面的CCR结合，参与哮喘的气道炎症，在哮喘发病过程中发挥重要作用。

表1 两组患儿在首次毛细支气管炎时血清RANTES、MIP-1α水平

表1 两组患儿在首次毛细支气管炎时血清RANTES、MIP-1α水平

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本组有24.7%的患儿发展为哮喘，与国外学者观察RSV毛细支气管炎后哮喘发生率23.0%相近；结果还显示，哮喘组在首次毛细支气管炎时血清RANTES和MIP-1α浓度明显高于毛细支气管炎组。笔者认为，若患儿血清RANTES和MIP-1α明显增高可作为早期干预的对象。综合这两个指标，并结合家庭史与个人过敏体质史、肺功能变化，可预测喘息转归及指导早期正确的诊断，针对性地选择干预人群，及时治疗，避免可能发生的气道重塑及不可逆的肺功能损害，另一方面也可避免诊断过度[2]。

总之，检测血清RANTES和MIP-1α水平的方法较为简单，容易被患儿接受，可为婴幼儿时期哮喘早期诊断及早期干预的人群选择提供一个简单可靠的指标，为早期治疗提供了客观依据。

[1]李睿，杨锡强. 婴儿呼吸道合胞病毒感染与儿童哮喘[J].国外医学·儿科学分册.2004，31（1）：47-49.

[2]李昌崇，张维溪.儿童哮喘诊断治疗中存在问题探讨[J].临床儿科杂志，2005，23（1）：15-17.