帕金森病的超声治疗
2010-07-21河南科技大学第三附属医院洛阳东方医院神经内科洛阳471003李保国朱晓临
河南科技大学第三附属医院洛阳东方医院神经内科(洛阳 471003) 李保国 任 琳 朱晓临
帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是老年人中患病率和致残率较高的神经系统退行性疾病之一。目前治疗 PD的药物都是以改善临床症状为主的,无法控制其进展。左旋多巴(及复方左旋多巴)是目前最经典有效的 PD治疗药物[1],但随着应用时间的延长,其疗效减弱,不良反应增多。为缓解病情、避免不良反应,新的抗 PD药物及治疗方法不断被研制和开发。现将我科对部分早期 PD病人超声治疗的疗效观察报道如下。
资料与方法
1 一般资料 选自 2007年8月至 2008年8月在我科接受超声治疗的 PD患者,必须同时满足以下条件:①原发性 PD患者 (采用 1984年10月全国锥体外系疾病讨论会制定的原发性帕金森病诊断标准进行诊断);②病程≤ 2年、年龄≤65岁、Hoehn-Yahr分期I~Ⅲ期;③入组前未采用药物治疗或采用某一正规药物治疗方案超过 2个月,但 Webster评分及患者自觉症状改善不明显,且入组后未再增加原有药物剂量和(或)接受新的药物治疗方案。有下述情况之一者未能入组:①继发性帕金森综合征,帕金森叠加综合征,已行手术治疗的 PD患者;②合并严重心、肝、脑、肾疾病;③不能接受至少一疗程正规治疗、回访及自我评估的 PD患者。最终共入组 32例,其中男 22例,女 10例;年龄 45~64岁 ,平均 56.35± 4.54岁;病程 3~22个月,平均 13.17± 2.71个月;Hoehn-Yahr分级:I期 18例,Ⅱ期 10例,Ⅲ期 4例;改良 Webster评分 7~18分,平均 11.31± 3.17分。
2 方法
2.1 治疗方法:入组患者在原药物治疗方案不变的基础上接受超声治疗。采用洛阳康立脑血管病研究所研发的脑病超声治疗仪,选取声强 0.75W/cm2,频率 800kc/s,以患肢对侧(或双侧)颞窗为超声治疗部位,20min/1次◦ d,连续 5~7次为一疗程。如存在不良反应,随时中断治疗。
2.2 疗效观察:疗程开始前,疗程结束时,及疗程结束后 1周对入组患者进行改良 Webster评分,由两名未参与试验设计的神经科专业医师分别进行评分,取平均值。
2.3 不良反应监测:疗程开始时,疗程结束时,及疗程结束后 1周检查入组患者卧 /立位血压及心率,血、尿常规、转氨酶、胆红素、尿素氮、肌酐、心电图、脑电图。并及时记录、处理疗程中出现的不良反应状况。
3 统计学方法 疗程开始时,疗程结束时,及疗程结束后 1周分别采用单因素方差分析,两两比较采用 q检验,数据统计由 SPSS11.0软件包完成。
结 果
1 临床疗效 Webster评分比较:入组 PD患者超声治疗疗程结束时及疗程结束后 1周 Webster评分均较治疗前降低,差别有统计学意义(均 P<0.01);疗程结束后 1周较疗程结束时评分回升,差别有统计学意义(P<0.05),见附表。
附表 治疗前、结束时及结束后1周Webster评分比较()
附表 治疗前、结束时及结束后1周Webster评分比较()
注:与治疗前比较* P<0.01;与疗程结束时比较△P<0.05。
观察时间 n Webster评分疗程开始前 32 11.31±3.17疗程结束时 32 7.84±3.58*疗程结束后 1周 32 8.68± 4.02*△
2 不良反应 两名患者在超声治疗时曾感头晕,将强度减量后未再有不适。随访期间患者均未出现直立性低血压及心率异常,治疗前后血、尿常规、转氨酶、胆红素、尿素氮、肌酐、心电图、脑电图等实验室检查指标均无异常改变。
讨 论
PD是一种神经系统变性疾病,它在老年人中有较高的患病率和致残率,从而造成严重的个人及社会危害。目前的治疗都是针对改善临床症状的,无法控制其进展,故如何保护神经元的变性进程,阻断或延缓细胞死亡并干预潜在的细胞死亡机制是迫切需要解决的问题[2]。对于早期 PD患者,药物治疗应以“最小剂量达到满意效果”为准则,不求完全控制症状,以延缓疾病进展、尽可能延长症状控制的年限,减少药物副作用为目标。目前国内多采用单胺氧化酶 B抑制剂+维生素 E、DR激动剂、金刚烷胺和(或)抗胆碱能药物等联合治疗方案,但症状改善并不满意[3]。
超声治疗在脑血管病中的应用已有近半个世纪的历史,而其在帕金森病中的应用鲜有报道。我们发现超声治疗对部分帕金森患者(尤其是早期患者)亦有一定的疗效。本研究中,对治疗前、治疗结束时及治疗后 1周 Webster评分行自身配对比较,结果显示经超声治疗后患者 Webster评分显著降低;治疗后 1周Webster评分虽较治疗结束时略有回升,但仍较治疗前降低,表明超声治疗可不同程度的改善早期 PD患者的临床症状,这种疗效不仅在疗程结束时显著,而且可持续到疗程结束后 1周。同时,部分患者在超声治疗疗程中可一定程度减少原有口服药物剂量,提示超声治疗与药物治疗可能有一定协同作用;而另有 3例患者在单一超声治疗下症状亦有所改善,提示超声治疗本身或许可作为一种有效的治疗方法。此外,超声治疗结束后疗效具有一定的持续性提示其在延缓 PD的发展进程中亦可能有所作用。目前对于超声治疗 PD的深层机制了解甚少,结合超声治疗在脑血管病中的应用,我们认为其可能机制主要与其理化、温热、机械等效应有关[4~6],通过影响氧化应激、兴奋性毒性等可能过程发挥作用[7]。研究中,患者主观疗效评估总有效率均高于相应客观评估结果,提示超声治疗作为一种新型治疗方案可能对 PD患者有一定心理治疗效果。而通过不良反应的监测,表明本研究所采用的超声治疗方案安全可行。
帕金森病应采取综合治疗,治疗方案需个体化,我们认为在早期帕金森病人中,超声治疗至少可能成为药物治疗的有效补充,协助控制症状,减少药物剂量,推迟开始使用左旋多巴制剂的时间。当然这还需要更大样本及设立平行对照组等进一步研究的支持。至于是否能够延缓 PD病情的进展,进而有一定的预防功效,从真正意义上的促进神经功能改善和功能重建,还有待于更长时间和更深层次的研究。
[1] Schapira AHV.Present and future drug treatment for Parkinson’s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2005,76:1472-1478.
[2] Tilley BC,Palesch YY,Kieburtz K,et al.Optimizing the ongoing search for new treatments for Parkinson disease: Using futility designs[J].Neurology,2006,66:628-633.
[3] 陈生弟,叶 民.关于帕金森病临床治疗中的若干问题[J].临床内科杂志,2004,21:54-56.
[4] Alexandrov AV,Molina CA, Grotta JC,et al.Ultrasound-Enhanced Systemic Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke[J].N Engl JM ed,2004,351:2170-2178.
[5] Culp WC,Porter TR,Lowery J,et al.Intracranial Clot Lysis With Intravenous Microbubbles and Transcranial Ultrasound in Swine[J].Stroke,2004,35:2407-2411.
[6] D'Vaz AP,Speed CA,Jenner JR,et al.Pulsed lowintensity ultrasound therapy for chronic lateral epicondylitis: a randomized controlled trial[J].Rheumatology,2006,45:566-570.
[7] Hague SM, Klaffke S, and Bandmann O.Neurodegenerative disorders: Parkinson’s disease and Huntington’s disease [J]. Neurol Neurosurg Psychiatry,2005,76:1058-1063.