丹红注射液对充血性心力衰竭患者的临床疗效及对血浆NPY、CGRP水平的影响

广东省廉江市人民医院心血管内科(廉江 524400)

苏伟青 冯日芳 刘华春 麦冰芳 陈肖坚 姚林玲 彭玉兰

充血性心力衰竭(CHF)发病机制目前尚未完全明了,心力衰竭的进程中的恶化不仅仅是血液动力学障碍,也是神经内分泌激活的结果[1～3]。研究心力衰竭过程中血管活性物质的变化,对防治心衰有一定的临床意义。目前研究表明,神经内分泌机制在 CHF的发生发展中可能起重要作用。近年来中药丹红注射液大量应用于临床,有关其对 CHF患者血浆神经肽 Y(NPY)、降钙素相关基因肽(CGRP)水平的影响并不多,本文旨在探讨丹红注射液对 CHF患者血浆 NPY、CGRP水平的影响。

资料与方法

1 临床资料 ①心力衰竭治疗组:选择 2005年1月至 2006年12月廉江市人民医院心内科患者住院中经临床确诊的 CHF患者 80例,其中男 58例,女 22例 ,年龄 75± 14岁 ,病程 1～15年,平均 8± 4年。基础心脏病:风湿性心脏病 34例,冠心病 37例,扩张型心肌病 7例,其他心脏病 2例,其中合并快速性心房颤动38例,频发室性早搏 12例,NYHA心功能分级:Ⅱ级16例,Ⅲ级 27例,Ⅲ级 37例。排除标准:合并严重感染、慢性阻塞性疾病、肢体活动障碍、肾功能不全(血肌酐≥300ug/L)、收缩压≤90mmHg、单纯二尖瓣狭窄、洋地黄使用禁忌证、肝功能异常、凝血功能异常、糖尿病、脑梗死、脑出血急性期等。治疗组 80例患者按随机原则分为常规组与丹红组各 40例,两组年龄、性别、基础病无明显差异,两组均采用吸氧、强心、利尿、扩张血管、对症治疗(地高辛或西地兰、卡托普利、速尿、安体舒通等正规抗心衰治疗)。丹红注射液治疗在上述治疗的基础上加用丹红注射液,疗程均为 2周。②对照组:选择我院同期体检中心健康者 60例,其中男 43例,女17例 ,年龄 68± 13岁 ,均无心、肺、脑系统疾病 ,肝、肾功能和血糖血脂、心电图检查均无异常。

2 方 法 CHF治疗组患者于入院后第二天,治疗 21周及对照组均于清晨空腹采血,采血量均为4ml,分别注入 7.5%EDTA二钠 40μl和抑肽酶 60μl试管中,混匀后在 4℃,3 000r/min离心 10min,分离血浆于-20℃下保存同批测定。采用放射免疫分析法(试剂盒由北京解放军总医院,东北免疫技术研究所提供 )。血样品标本全部经无水乙醇处理,直接测定NPY、CGRP含量,由专人同时完成。

3 疗效判定标准 按 NAHY标准进行心动能分级,疗程结束后,记录分级变化:①显效:治疗后心功能改善 2级或达到 1级;②有效:心功能改善 1级而未达到心功能 1级,症状,体征及各级检查有所改善;③无效:心功能无改善或恶化。

结 果

1 治疗组与对照组血浆 NPY和 CGRP水平的比较 治疗组经常规的抗心衰治疗均有效,其中显效68例,有效 9例,无效 3例,总有效率达 96%。治疗组治疗前血浆 NPY水平明显高于对照组(P＜0.05),CGRP水平明显低于对照组(P＜0.05);治疗后 NPY水平降低而 CGRP水平升高;治疗≥1周 NPY的水平明显低于治疗前(P＜0.05),CGRP水平明显高于治疗前(P ＜ 0.05),见表 1。

表1 两组治疗前后血浆 NPY、CGRP水平的变化(pg/ml)

2 丹红注射液与常规治疗组血浆 NPY和 CGRP水平的比较 两组治疗充血性心力衰竭均有效,其中丹红治疗组 40例显效 35例,有效 4例,无效 1例,总有效率 97.5%;常规治疗组 40例,显效 33例,有效 5例,无效 2例,总有效率 95%,两组有效率比较无显著性差异(P＞0.05)。常规治疗组和丹红注射液治疗组治疗后血浆 NPY水平较治疗前有显著降低(P＜0.05),血浆 CGRP水平有显著升高(P＜0.05),丹红注射液治疗组改善更加显著(P＜0.05),见表 2。

表2 两组治疗前后血浆 NPY-CGRP水平的变化(pg/ml)

3 CHF患者血浆 NPY和 CGRP水平变化与心功能的关系 见表 3。

4 心功能分级与血浆 NPY、CGRP水平的相关性。血浆 NPY水平与心功能状态呈正相关(r=0.83,P＜0.05);血浆 CGRP与心功能状态呈负相关(r=-0.63,P＜0.05)。

表3 血浆 NPY和 CGRP浓度与心功能的关系()

表3 血浆 NPY和 CGRP浓度与心功能的关系()

注:与对照组比较△P＜0.05;与对照组比较*P＜0.01

组别 n NPY(pg/ml) CGRP(pg/ml)正常对照组 60 105.67±32.57 58.36±14.18 NYHAⅡ 16 206.31± 45.33* 32.32± 8.30△NYHAⅢ 27 325.66± 60.51* 24.82± 3.73*NYHAⅣ 37 407.76± 63.52* 13.51± 2.05*

讨 论

目前研究表明:神经内分泌机制在 CHF进展中起关键作用[4]。NPY是一种含 36个氨基酸残基的多肽[5],广泛分布于中枢神经系统,NPY作为神经递质或调质发挥其对心血管活动的调节作用,NPY具有较强的缩血管作用,对心肌具有剂量依赖的负性肌力作用[6]。 NPY主要是通过突触后膜上特异性的受体,对血管发挥收缩增强和舒张抑制作用,使总外周阻力增加和周围组织器官血流减少[6]。梁敏等[7]文献报道CHF患者 NPY明显高于正常对照组,这与本研究结果一致。本研究显示心衰程度越严重,NPY升高越显著,且与心衰的严重程度之间呈明显负相关。表明心力衰竭时 CHF患者心输出量减少,直接或间接引起NPY含量升高,严重损害心脏功能。提示 NPY参与了CHF病理生理过程并可作为判断心衰程度的指标。

CGRP由 37个氨基酸组成,分子量 3 800,半衰期为 18min,与受体结合后,是 ATP产生,增加心脏指数和心肌收缩力,促进前列环素释放,发挥舒血管效应,是体内最强的血管扩张剂之一[8]。CGRP还具有降低血液黏度、增加冠脉血流量、拮抗内皮素及内源性细胞作用[8]。关于 CHF患者中血浆 CGRP水平变化,目前文献报道不一。本研究结果显示 CHF患者血浆 NPY水平明显高于对照组,且与心衰严重程度呈正相关,心衰纠正后 CGRP水平随之升高,这与文献报道相符[9]。提示测定 CGRP水平对评价心力衰竭严重程度提供可靠的参考价值。

丹红注射液是丹参、红花等提取物的重要注射剂,具有活血化淤,通脉舒络作用。本研究中,我们对 40例CHF患者在常规治疗基础上加用丹红注射液,并与 60例 CHF患者在常规治疗者对照,两组心功能以及血浆NPY及 CGRP水平升高更明显均较对照组有明显改善,丹红注射液治疗组的疗效及对血浆 NPY及 CGRP水平的影响更显著,提示丹红注射液对神经-内分泌因子的平衡失调有良好的调节作用,对 CHF的预后有重要的治疗价值。其可能机制有:①降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白,延缓动脉粥样硬化形成;②改善循环,降低外周阻力增加组织灌注,使 NPY生成减少,降解增加;③调节血管内皮细胞生成和释放 CGRP,保护血管内皮功能;④改善血流动力学,加强心肌收缩力而不增加心肌耗氧量,能扩张冠状动脉;⑤抗血栓形成和改善血流动力学。本研究结果表明丹红注射液具有良好的耐受性,无过敏性反应及低血压,心动过速等不良反应发生,是治疗 CHF安全、有效的药物。因本研究量较少,他们之间的相互关系有进一步研究证实。

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