硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床分析

尹晓梅

130051 长春市中心医院血液肿瘤科 (尹晓梅)

多发性骨髓瘤(multiple myelema,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病，多见于老年人，其发病率呈逐渐上升趋势，平均生存期2～4年。目前其治疗手段和疗效均很有限，常规联合化疗完全缓解率不足5%[1-2]。虽然异基因造血干细胞移植被认为是根治方法，但由于患者发病年龄多在60岁以上，移植风险高，因而迫切需要新的治疗方法。硼替佐米(Velcade，万珂)是一种蛋白酶体抑制剂，通过多种机制达到杀伤骨髓瘤细胞的目的[3]，在临床Ⅱ/Ⅲ期试验中治疗复发/难治性MM已取得很好疗效。本文应用硼替佐米治疗9例初治及复发/难治MM以观察疗效及不良反应。

表1 初治及复发/难治患者的临床资料

1 资料和方法

1.1 病例资料 自2006年10月～2008年10月在我院血液科住院的初治及复发/难治MM共12例，临床诊断标准依据文献[4]。

男8例，女4例，年龄48～77岁，平均59.7岁。均经临床骨髓象、尿本一周蛋白、X线摄片、免疫球蛋白测定、蛋白电泳等检查确诊为MM。初治5例，复发/难治7例，病程5～72个月，其中IgG采用Durie-Salmon分期标准，患者临床资料详见表1。复发/难治患者既往均接受了2个以上疗程的标准化疗(包括Mz、MP、VAD等)3例用过沙利度胺(反应停)。

1.2 治疗方案 硼替佐米1.0～1.3mg/m2，d1,4,8,11静脉注射；地塞米松：10～20mg/d，d1～4，d8～11静点，疗程2～6个，平均3.9个疗程。

1.3 疗效判断 采用欧洲骨髓移植处(EBMT)[5]标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、微小反应(MR)、无改变(NC)、平台期(SD)和疾病进展(PD)。CR+PR+MR即总有效率。同时按WHO标准判定不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效 9例MM患者总有效率75.0%，初治MM患者总有效率为4例(80%)，其中CR2例(40.0%)，PR1例(20.0%)，MR1例(20.0%)。复发/难治MM患者总有效率为5例(71.4%)，其中CR1例(14.3%)，PR3例(42.9%)，MR1例(14.3%)。目前治疗有效的9例患者中，8例病情仍稳定，最长已持续22个月，1例已复发。

2.2 不良反应 9例患者中，5例出现周围神经炎，其中3级1例，1级4例，3级周围神经炎出现在1.3mg/m2治疗组中，病人调整了硼替佐米剂量(1.3mg/m2→1.0mg/m2)好转；8例出现NCI分级1～2级的恶心、厌食、腹泻，6例出现乏力，对症治疗后好转；2例出现带状疱疹，3例合并肺部感染，给予抗病毒、抗炎、抗真菌治疗后好转；1例治疗结束后出现严重血小板减少，为9×109/L，未输血小板，4天后血小板升到37×109/L，1周后恢复正常。

3 讨论

多发性骨髓瘤是常见化疗所不能治愈的疾病，中位生存期短，临床上迫切需要新的治疗手段，以减轻症状，延长生存期，改善生存质量。造血干细胞移植(HSCT)虽然给患者带来治愈的希望，但由于年龄、供体、风险等诸多条件限制，使HSCT难以普遍开展。

硼替佐米是一种人工合成的二肽硼酸盐类似物，属于可逆性蛋白酶体抑制剂。它不同于以往传统化疗药物，它通过特异性地阻断泛素-蛋白酶体通道，抑制某些特异性蛋白水解，诱导肿瘤细胞死亡；抑制细胞生长，诱导凋亡；抑制细胞粘附迁移；抑制血管新生；降低白细胞介素-6等细胞因子表达，从而达到杀伤肿瘤细胞作用[3－6]。研究发现，对于多发性骨髓瘤细胞，硼替佐米和地塞米松二者的疗效是相加的。

本研究采用硼替佐米联合地塞米松治疗9例MM患者，结果显示，初治患者总有效率80%。5例复发/难治患者在之前接受了各种方案反复治疗，病情反复，给予[BD]方案治疗，取得了很好效果，总有效率为71.4%。其中2例达CR，这是传统化疗难以达到的。MM患者对硼替佐米的不良反应耐受性良好，多数患者在采用支持、对症治疗后不良反应即减轻或消失。仅1例不能耐受手脚麻木而将硼替佐米的剂量由1.3mg/m2下调到1.0mg/m2，但仍取得了CR。5例患者合并感染，与化疗后免疫力下降有关，在今后工作中注意加强患者机体免疫力，抗炎、抗病毒等支持治疗。1例复发/难治MM患者死于心衰，分析其原因与患者多次化疗致心肌细胞损伤，心肌淀粉样变性有关，该病人为复发难治病人，完成2个疗程的[BD]方案化疗，疾病评价为PR，故尽早接受硼替佐米治疗较安全。

本研究观察初治与复发/难治MM应用该方案均有不同程度改善，但观察病例数较少，其远期疗效需进一步积累资料及观察。

硼替佐米为MM的治疗提供一种全新的治疗方法，疗效确切，缓解率高。提高患者生活质量，更好地改善患者的预后。虽然有多方面的副作用，都可以耐受。但由于其价格昂贵，尚不能广泛应用于临床。若能够克服价格的困扰，相信在今后的治疗中，硼替佐米有望替代传统的常规化疗，为更多的MM患者带来生存希望。

[1] 邱录贵.多发性骨髓瘤的发病与国人特点[J].中国实用内科杂志,2006,26,886-888.

[2] Barlogie B,Shaughnessy J,Tricot G,et al.Treatment of multiple myeloma[J].Blood,2004,103:20-32.

[3] Chanan-Kena A,Miller KC.Velcade,Doxil and Thalidomide(VDT)is an effective salvage regiment for patientswith relapsed and refractroy multiple myeloma[J].Leukemia ＆ lymphoma,2005,46:1103-1104.

[4] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].3版,北京:科学出版社,2007:232-233.

[5] Blade J,Samson D,Reece D,et al.Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haematopoietic stem cell transplantation[J].Br J Haematol,1998,102(5):1115-1123.

[6] Karin M,Cao Y,Greten F,et al.NF-kB in cancer:from innocent bystander to major culprit[J].Nature Rev-cancer,2002,2:301-310.