初发2型糖尿病胰岛素强化治疗对胰岛β细胞功能的影响

焦 玲,裴桃枝

早期糖尿病患者高血糖不仅抑制胰岛β 细胞功能,而且加速胰岛β 细胞功能衰竭。要防止和延缓β 细胞功能衰竭就必须尽早控制血糖。近年来研究表明应用胰岛素强化治疗2型糖尿病可有效改善患者胰岛β 细胞功能。本研究观察初发2型糖尿病患者应用胰岛素强化治疗3个月后对胰岛β 细胞功能和胰岛素敏感性的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象选择2004 ～2008年在我院内分泌科住院和门诊83例未经任何治疗的初发2型糖尿病患者,其中男性49例,女性34例,年龄29 ～66岁,平均(48.5±4.2)岁,所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断分型标准。

1.2 方法

1.2.1治疗方案 所有患者均接受糖尿病相关知识教育,在饮食、运动基础上给予胰岛素强化治疗:诺和灵R3餐前皮下注射+诺和灵N早餐前和(或)睡前皮下注射。胰岛素从小剂量开始,根据血糖水平逐渐调整胰岛素剂量。在严密血糖监测下,整个治疗过程无严重低血糖事件发生。强化治疗控制目标为:糖化血红蛋白(HbA1c)<6.5%,空腹血糖≤6.1 mmoL/L,餐后2 h血糖≤7.8 mmoL/L。

1.2.2检测指标 治疗前及治疗3个月时所有患者均测定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白,口服葡萄糖耐量试验中分别在0、1、2 h采血,分离血浆后用放免法测定血浆胰岛素、C肽水平,用稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR):HOMA-IR=FPG· FINS/22.5;胰岛β 细胞功能指数(HOMAB):HOMA-B=20·FINS/(FPG-3.5)。

1.3 统计学方法计量资料以均数±标准差(±s)表示,治疗前后比较采用配对t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1FPG、2hPG、HbA1c变化胰岛素强化治疗3个月后,所有患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白与治疗前相比均有明显下降(P<0.001)。见表1。

表1 治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、HOMA-B、HOMA-IR比较(±s)

表1 治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、HOMA-B、HOMA-IR比较(±s)

检测时间 n FPG(mmoL/L) 2 hPG(mmoL/L) HbA 1c(%) HOMA-B HOMA-IR治疗前 83 11.3±3.9 16.8±5.2 8.291±1.6 2.62±0.45 7.88±4.13治疗后 83 6.6±1.4 7.6±2.9 5.83±0.86 4.99±0.52 6.51±2.44 t值 10.519 13.825 9.15 18.905 2.157 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能变化强化治疗3个月按稳态模型公式计算胰岛素抵抗指数有一定程度下降,胰岛β 细胞功能指数升高近1倍(P<0.01)。见表1、2。

3 讨论

S胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能障碍是2 型糖尿病互为关联的两个因素,在其发病过程中胰岛素抵抗逐渐增加,胰岛β 细胞功能逐渐衰退,其主要原因是持续存在的胰岛素抵抗和长期高血糖对胰岛β细胞的毒性作用[1]。胰岛素强化治疗是近几年得到认可并迅速发展的糖尿病治疗新方法,它是指在饮食控制和运动疗法的基础上通过每日3次或4次注射胰岛素或使用胰岛素泵,使血糖在短期内得到满意控制。迄今关于高血糖毒性的基础研究已证明,高血糖既是胰岛β 细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果,也是它的诱因。即使轻度高血糖也可以削弱胰岛β 细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应并损害胰岛素介导的葡萄糖转运。 2 型糖尿病早期, 胰岛β细胞功能损害是可逆的。因此,对2 型糖尿病患者早期进行胰岛素强化治疗不仅能使患者血糖接近正常,还能使胰岛β 细胞功能部分逆转[2]。目前有研究证明,短期胰岛素强化治疗可以逐渐恢复胰岛素第二时相的分泌,改善胰岛素抵抗,提高胰岛β 细胞功能,并可能与停药后患者一段时间不用药物血糖仍接近正常的“缓解期”的维持有关[3]。对2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗使血糖正常,可以防止发生被称为“葡萄糖毒性”的不可逆的β 细胞功能改变,逆转葡萄糖低感知现象[4]。本文观察的初发2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗3个月后,空腹血糖和餐后2 h血糖均可控制在理想水平。胰岛素、C肽分泌峰值较治疗前显著提高, β 细胞功能指数上升,部分患者血糖控制后胰岛素用量有所减少,说明胰岛β 细胞分泌功能明显好转。胰岛素抵抗指数较治疗前下降,说明胰岛素抵抗也在改善。因此对初诊2型糖尿病患者,积极进行胰岛素强化治疗使血糖接近正常水平,改变糖尿病临床进程,延缓病情进展,有利于长期的血糖控制,降低高血糖给人体带来的危害,值得临床推广。

表2 治疗前后血浆胰岛素、C肽水平变化比较(±s)

表2 治疗前后血浆胰岛素、C肽水平变化比较(±s)

检测时间 n 胰岛素(U/m L) C肽(mg/L)0 h 1 h 2 h 0 h 1 h 2 h治疗前 83 9.8±8.7 21.6±9.7 25.1±10.6 1.7±1.5 2.7±0.8 3.3±1.7治疗后 83 22.3±12.1 47.1±11.9 66.3±17.6 2.9±0.27 4.8±3.6 6.5±0.6 t值 13.955 10.546 6.20 3.905 9.865 11.210 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

[1] Del Prato S, Marchetti P, Bonadonna RC.Phasic insulin release and metabolic regulation in type 2 diabetes[J].Diabetes,2002, 51:109-116.

[2] 赵永莉,叶山东,陈燕,等.正常糖耐量,糖耐量受损及新诊断2型糖尿病人群胰岛β 细胞功能的变化[J].中华糖尿病杂志, 2005, 13(1):17-18.

[3] Ryan EA, Limes S, Wallace C.Short-termintensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes[J].Diabetes Car,2004, 27:1028-1032.

[4] Dailey GE.3rd early insulin:an important therapeutic strategy[J].Diabetes-Care, 2005, 28(1):220-221.