香菇多糖注射液联合化疗治疗胃癌 36例

李瑜英 青海大学附属医院肿瘤内科 (西宁810001)

胃癌是我国常见恶性肿瘤之一,我国胃癌防治现状特点是“一高三低”,发病率及死亡率高,早期诊断率低,手术切除率低,5年生存率低。众多进展期胃癌(advanced gastric cancer,AGC,又称晚期胃癌)患者的治疗是临床实际问题。对于AGC尚未有标准治疗方案,香菇多糖是从香菇子实体中分离并纯化的抗肿瘤多糖,是一种治疗肿瘤的生物反应调节剂,既有抑制癌细胞的作用,又能减轻化疗的毒副作用。我们于2006年6月至2008年 6月,使用香菇多糖冻干粉针剂(天地欣)联合 FOLFOX4方案治疗 AGC 36例,取得较好疗效,现报道如下。

临床资料 74例 AGC均经病理学证实,治疗组36例 ,男 26例 ,女 10例;年龄 23～76岁;低分化腺癌 19例,粘液腺癌9例,印戒细胞癌8例。对照组 38例,男25例,女 13例;年龄 26～70岁;低分化腺癌18例,粘液腺癌16例,印戒细胞癌4例。两组患者近1个月未接受抗肿瘤治疗,有可测量的临床和影像学观察指标,Karnofsky评分≥70分,预计生存期 3个月以上,无化疗禁忌证。

治疗方法 治疗组:采用 FOLFOX4方案化疗,亚叶酸钙 200 mg/m2,1d,2d,静脉滴注,氟尿嘧啶400mg/m2,1d,2d,静脉注射,同时氟尿嘧啶 600 mg/m2,1d,2d,持续静脉滴注,奥沙利铂100 mg/m2,1d,静脉滴注,14d为 1周期,用 3周期。同时静滴香菇多糖注射液 1mg,2次 /周,至少连续治疗 3个疗程。

对照组:采用 FOLFOX4方案,化疗期间不使用其他抗肿瘤药物及影响免疫功能的药物。

疗效标准 采用RECIST疗效评价标准。分为完全缓解、部分缓解、稳定和疾病进展,以 CR+ PR+SD率作为临床获益率;治疗后 1个月进行影像学检查,行疗效评价。生活质量评定以KPS评分为指标,凡在治疗后较治疗前增加 10分或以上者为提高,减少＞10分者为降低,两者之间为稳定。毒性反应按W HO抗癌药品毒性反应分度(0～IV)标准采用。统计学处理采用χ2检验。

治疗结果 治疗组显效 18例,稳定 11例,进展 5例,总获益率 83%。对照组有效 17例,稳定 10例,进展11例,总获益率 71%;两组总获益率比较有统计学差异(P＜0.05)。生活质量评定:治疗组治疗后较治疗前提高 10分 33例,下降 3例;对照组治疗后较治疗前提高10分27例,下降11例。两组间生活质量提高率和下降率均有显著性差异,香菇多糖注射液能够明显提高患者的生活质量,见附表。药物毒性反应主要表现为胃肠道反应及骨髓毒性,治疗组有 21例(58.33%)患者出现 I～II度的恶心、呕吐,3例患者有四肢皮肤感觉轻度麻木或发冷。 I度骨髓抑制 6例,II度骨髓抑制 2例,无III、IV度骨髓毒性。无合并感染性发热及化疗毒副反应延续情况。对照组有29例患者出现 I～II度的恶心、呕吐,4例患者有四肢皮肤感觉轻度麻木或发冷。 I度骨髓抑制10例,II度骨髓抑制 5例,III度骨髓抑制2例。

附表2 组患者治疗前后生活质量评分改善比较例(%)

讨 论 随着医学模式的转变,提高或改善晚期癌症患者的生活质量是今后治疗晚期癌症患者的必然要求。化疗联合免疫治疗恶性肿瘤的特点就是提高有效率,改善临床症状和提高生活质量。香菇为担子菌纲伞形科真菌,自古以来中医将它作为健脾益气、扶正祛邪、调和阴阳的良药。香菇多糖是从香菇子实体中分离并纯化的抗肿瘤多糖,已证明在多种实验肿瘤中具有延长动物生存时间及使肿瘤缩小的作用。免疫状态低下是恶性肿瘤的重要生物学特征之一[1]。 T淋巴细胞是肿瘤免疫的重要组成部分,但在荷瘤状态下,其功能出现缺陷,该现象与肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子相关[2]。香菇多糖的抗肿瘤作用机理并非直接杀伤肿瘤细胞,而是通过激活宿主的免疫机理,包括提高对活化巨噬细胞及杀伤 T细胞的诱导增强,以及自然杀伤细胞活性和抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用的增强,是有效的免疫增强剂[3]。也有报道香菇多糖能使肿瘤部位血管扩张和出血,从而导致肿瘤出血坏死和完全退化[4]。另外香菇多糖还能激活补体系统的经典途径或变更途径,增加巨噬细胞非特异性细胞毒,并增加中性白细胞对肿瘤的浸润,促进体内平衡失调的恢复[5]。1985年,日本学者 Arinaga S等报道:香菇多糖与 FT-207合用治疗晚期胃癌患者,可延长生存期,引起临床重视[6]。郭成业报道对胃癌患者化疗前 3天开始使用香菇多糖总有效率为60%[7]。

本研究结果显示,香菇多糖注射液联合化疗对进展期胃癌的临床获益率优于单纯化疗,治疗组的消化道反应及骨髓抑制发生率低于对照组,Karnofsky评分提高率与对照组比较差异有统计学意义。其与化疗联合,可能减轻患者的临床症状,提高了患者的生活质量,减轻化疗的毒副反应,提高了患者对化疗的耐受性。

[1] 周振英.香菇多糖对肿瘤患者免疫状态的影响 [J].江苏医药,1995,21(9):580-582.

[2] Yoshino I,Yuno,Murata Metal.tumor-reactive T cells accumuate in lung cancertissuesbut fail to respond due totumor cell derivel factor[J].Cancer Res,1992,52(4):775-781.

[3] 吴锦文.天然生理活性物质香菇多糖和灵芝多糖的国内外研究进展[J].江苏食用菌,1995,16(5):33-34.

[4] Arinaga S,Karimine N,Takamukak.Enhanced induction of cymopokine-Activted Killer activity after lentinan admistration in patients with gastric carcinoma[J]. Int J immunopharm ac.1992,14(2):535.

[5] Urushiya KI.Host Denfense Mechanisms Against Cancer[M].Amsterdan:Excerta M edica,1986:167.

[6] 袁 静,王平全.香菇多糖抗肿瘤作用的研究进展[J].中国药房,1999,10(5):233-234.

[7] 郭成业,庄安士,王宏岩,等.香菇多糖并化疗治疗恶性肿瘤 40例[J].成都中医药大学学报,1997,20(2):18-19.